目的 探讨神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9)在结直肠癌(CRC)细胞侵袭和迁移中的作用及其分子机制。方法 将人CRC细胞(HCT116细胞)分为8组,其中,HCT116组细胞进行常规培养;HCT116+U0126(ERK通路抑制剂)组细胞孔中加入10 μmol/L的U0126处理24 h;shNC组、shNEDD9组(敲低NEDD9表达)、oeNC组、oeNEDD9组(过表达NEDD9)细胞分别感染shNC、shNEDD9、oeNC、oeNEDD9慢病毒;oeNC+U0126组、oeNEDD9+U0126组分别在oeNC组和oeNEDD9组细胞基础上加入10 μmol/L的 U0126处理24 h。通过RT-qPCR检测各组细胞中NEDD9、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin mRNA相对表达量,通过蛋白免疫印迹(WB)实验检测各组细胞中NEDD9和E-cadherin、p-ERK、ERK蛋白相对表达量;通过划痕实验和Transwell实验检测各组细胞迁移和侵袭能力。结果 划痕实验和Transwell实验结果显示,shNEDD9组细胞迁移率和侵袭率均显著低于shNC组,HCT116+U0126组迁移率和侵袭率均显著低于HCT116组(t=4.735~7.167,P<0.01)。RT-qPCR实验结果显示,与shNC组相比,shNEDD9组细胞中E-cadherin mRNA相对表达量显著升高,Vimentin和N-cadherin mRNA相对表达量显著降低(t=3.102~7.121,P<0.05)。WB实验结果显示,与shNC组相比,shNEDD9组细胞中E-cadherin蛋白相对表达量显著升高,p-ERK/ERK比值显著降低(t=3.054、4.851,P<0.05);与oeNC组相比,oeNEDD9组细胞中p-ERK/ERK比值显著升高,而oeNC+U0126组该比值显著降低(F=21.950,q=6.389、7.853,P<0.01);与oeNC+U0126组相比,oeNEDD9+U0126组细胞当中p-ERK/ERK比值显著升高(q=8.034,P<0.01)。结论 NEDD9可通过激活ERK通路促进CRC细胞EMT进程,进而促进其侵袭和迁移。

目的 探讨雷公藤红素对大鼠坐骨神经损伤后修复的影响及其作用机制。方法 将6周龄雄性SD大鼠分为A~C组和A1~C1组,其中A、A1组为假手术组,B、B1组大鼠行坐骨神经损伤,C、C1组大鼠行坐骨神经损伤后腹腔注射雷公藤红素(1 mg/kg)。在造模后第1、3、7、14、21、28天时检测A~C组大鼠坐骨神经功能指数(SFI),在第7天时解剖分离A1~C1组大鼠损伤侧坐骨神经组织,在第28天时解剖分离A~C组大鼠损伤侧坐骨神经组织,同时计算腓肠肌湿重比。将大鼠施万细胞系RSC96细胞分为E1~E8组,E1组细胞不加入任何试剂进行处理,E2组加入erastin(0.4 μmol/L)处理,E3~E8组同时加入erastin(0.4 μmol/L)和不同浓度雷公藤红素(0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2 μmol/L)处理;再将RSC96细胞分为F1~F3组,F1组细胞不加入任何试剂处理,F2组细胞加入erastin(0.4 μmol/L)处理,F3组细胞同时加入erastin(0.4 μmol/L)和雷公藤红素(0.1 μmol/L)处理。通过免疫组织化学染色检测A~C组大鼠坐骨神经组织中生长相关蛋白43(GAP-43)和p75神经营养因子受体(p75NTR)的表达水平,通过CCK-8法检测E1~E8组细胞的细胞活力,通过蛋白免疫印迹(WB)实验检测A1~C1组大鼠坐骨神经组织和F1~F3组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达水平,通过组织铁测定试剂盒检测A1~C1组大鼠坐骨神经组织中Fe²⁺水平,通过丙二醛(MDA)检测试剂盒检测A1~C1组大鼠坐骨神经组织和F1~F3组细胞中MDA水平,通过流式细胞术检测F1~F3组细胞中Fe²⁺、活性氧(ROS)水平。结果 动物实验结果显示,与B组相比,C组大鼠腓肠肌湿重比和坐骨神经组织中GAP-43、p75NTR表达水平均显著升高(F=15.17~43.64,q=3.96~6.28,P<0.05);在造模第21、28天时,与B组相比,C组大鼠SFI显著升高(t=4.45、5.58,P<0.05);与B1组相比,C1组大鼠坐骨神经组织中MDA和Fe²⁺水平显著降低,GPX4蛋白相对表达水平显著升高(F=10.59~21.26,q=4.30~7.01,P<0.05)。细胞实验结果显示,与E2组相比,E3~E6组细胞活力显著升高(F=331.20,q=10.07~31.54,P<0.05);与F2组相比,F3组细胞中MDA、Fe²⁺、ROS水平均显著降低,GPX4蛋白相对表达水平显著升高(F=8.49~82.14,q=4.44~13.41,P<0.05)。结论 雷公藤红素可能通过抑制坐骨神经细胞铁死亡,促进大鼠坐骨神经损伤后的修复。

目的 探究水通道蛋白5(AQP5)对晶状体上皮细胞(LECs)铁死亡的影响及其机制。方法 将永生化人LECs(SRA01/04细胞)分为空载体慢病毒对照组(A组)、AQP5稳定敲低组(B组)、AQP5稳定敲低联合线粒体靶向抗氧化剂(MT)处理组(C组)。使用线粒体超氧化物检测试剂盒、增强型线粒体膜电位(MMP)检测试剂盒、线粒体通透性转换孔(mPTP)检测试剂盒检测各组细胞中线粒体活性氧(mtROS)、MMP和mPTP荧光强度;通过线粒体脂质过氧化物荧光探针和线粒体Fe²⁺探针分别检测各组细胞线粒体中脂质过氧化和Fe²⁺水平;通过Western blot实验和免疫荧光染色实验检测各组细胞中Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白相对表达水平。结果 与A组相比,B组细胞中mtROS水平和线粒体中脂质过氧化物、Fe²⁺水平均显著升高,mPTP荧光强度、MMP和Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量均显著降低;与B组相比,C组细胞中mtROS水平和线粒体中脂质过氧化物、Fe²⁺水平均显著降低,mPTP荧光强度、MMP和Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量显著升高(F=5.66~46.17,q=2.88~9.32,P<0.05)。结论 AQP5缺失可通过抑制Nrf2-SLC7A11-GPX4轴诱导LECs发生铁死亡,维持或上调LECs中AQP5的表达水平可能成为防止晶状体混浊和治疗白内障的潜在策略。

目的 探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)和DNMT3A对胃癌细胞自噬的调控作用。方法 采用Western blot方法检测人胃黏膜上皮GES-1细胞和人胃癌细胞AGS-EBV中DNMT1、DNMT3A、DNMT3B蛋白的表达水平。按照实验要求将AGS-EBV细胞分为A~D组,将人胃癌细胞GT38细胞分为a~d组,A/a组和B/b组细胞分别转染siNC、siDNMT1,C/c组和D/d组细胞分别转染siNC、siDNMT3A。采用Western blot方法检测A~D组、a~d组细胞中DNMT1或DNMT3A、p62表达水平及LC3Ⅱ/Ⅰ比值;通过免疫荧光技术检测A~D组细胞中LC3自噬小体数量;通过透射电镜分析检测A~D组细胞中自噬溶酶体数量。结果 Western blot方法检测结果显示,AGS-EBV细胞当中DNMT1、DNMT3A、DNMT3B蛋白相对表达水平显著高于GES-1细胞(t=2.947~6.695,P<0.05);B组与A组、b组与a组相比,细胞中DNMT1蛋白相对表达水平显著降低,p62蛋白相对表达水平及LC3Ⅱ/Ⅰ比值显著升高(t=2.828~126.800,P<0.05);D组与C组、d组与c组相比,细胞中DNMT3A和p62蛋白相对表达水平显著降低,LC3Ⅱ/Ⅰ比值显著升高(t=3.215~96.110,P<0.05)。免疫荧光及透射电子显微镜观察结果显示,B组细胞中LC3自噬小体数量和自噬溶酶体数量均显著高于A组,D组显著高于C组(t=3.200~5.701,P<0.05)。结论 与GES-1细胞相比,胃癌细胞中DNMT1和DNMT3A的表达水平显著上调,胃癌细胞可能处于高甲基化状态;抑制胃癌细胞DNMT1、DNMT3A表达可增强细胞自噬水平。

目的 探讨核酪蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶底物1(NUCKS1)基因对乳腺癌细胞增殖的影响及其与不同分子亚型乳腺癌的相关性。方法 基于TCGA、GTEx数据库分析乳腺癌患者肿瘤组织中NUCKS1的表达特征及其与患者预后关系。收集康复大学青岛中心医院2017年1月-2025年12月确诊为乳腺癌患者的石蜡标本88例,其中三阴性乳腺癌(TNBC)34例,HER2过表达型乳腺癌23例,Luminal型乳腺癌31例。取所有患者肿瘤组织石蜡标本进行组织芯片构建,并通过免疫组织化学染色检测NUCKS1的表达水平,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系及其在不同分子亚型中的表达差异。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术和蛋白免疫印迹(WB)实验检测MDA-MB-453、MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF-7和T47D乳腺癌细胞株中NUCKS1 mRNA和蛋白的表达水平。将MCF-7细胞分为A~D组,将MDA-MB-231细胞分为a~d组,A组与a组、B组与b组分别转染pcDNA 3.1空载质粒、NUCKS1过表达质粒,C组与c组、D组与d组分别转染阴性对照病毒、CRISPR/Cas9敲除NUCKS1慢病毒,通过CCK-8实验检测各组细胞的细胞活力,通过平板克隆形成实验检测各组细胞的增殖能力。结果 基于TCGA、GTEx数据库分析显示,NUCKS1在乳腺癌组织中高表达,且与分子亚型、临床分期、Ki-67表达及患者预后均显著相关(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,NUCKS1的表达水平与Ki-67阳性细胞百分比具有显著的关联(P<0.05)。NUCKS1高表达者在Luminal型乳腺癌中的占比最高(χ²=6.37,P<0.05)。RT-qPCR技术和WB实验结果显示,与其他乳腺癌细胞相比,NUCKS1 mRNA在MCF-7细胞中的表达量最高(F=16.30,P<0.05),NUCKS1蛋白在MCF-7和MDA-MB-231细胞中的表达量最高(F=14.58,P<0.05),MCF-7和MDA-MB-231细胞中的蛋白表达量之间无显著差异(P>0.05)。CCK-8实验显示,从第72小时开始,A组与B组、a组与b组细胞的吸光度值比较差异有显著性(P<0.05);从第48小时开始,C组与D组、c组与d组细胞的吸光度值比较差异有显著性(P<0.05)。平板克隆形成实验显示,B组与A组、C组与D组比较集落数目均显著升高(t=4.63、4.82,P<0.05),b组与a组、c组与d组比较集落数目均显著升高(t=3.23、6.62,P<0.05)。结论 NUCKS1在Luminal型乳腺癌组织中的表达水平显著高于TNBC及HER2过表达型乳腺癌,过表达NUCKS1可促进乳腺癌细胞增殖,敲除NUCKS1能够显著抑制乳腺癌细胞增殖。

目的 探讨双氢青蒿素对于人肝癌HCCLM3细胞黏附、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)的影响及其机制。方法 将人肝癌HCCLM3细胞分为A组(对照组)、B组(12.5 μmol/L双氢青蒿素处理)、C组(25.0 μmol/L双氢青蒿素处理)、D组(50.0 μmol/L双氢青蒿素处理)、E组[25.0 μmol/L双氢青蒿素+50.0 μmol/L Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路抑制剂AG490处理]和F组(25.0 μmol/L双氢青蒿素+0.5 μmol/L JAK2/STAT3通路激活剂colivelin处理)。分别采用CCK-8实验、细胞黏附实验、Transwell小室实验及蛋白免疫印迹(WB)实验对各组细胞的细胞活力、黏附、迁移、侵袭能力及相关蛋白水平进行分析和检测。结果 A~F组的细胞活力、黏附、迁移、侵袭能力以及JAK2/STAT3通路和EMT相关蛋白的表达水平组间比较差异均具有显著性(F=22.119~783.032,P<0.05);B、C、D组细胞的活力、黏附、迁移、侵袭能力以及N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(FN)表达水平和p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值低于A组(t_LSD=2.451~43.655,P<0.05),E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平高于A组(t_LSD=30.671~85.442,P<0.05);与C组相比,E组相关指标差异更加显著(t_LSD=10.199~37.947,P<0.05),而F组趋势相反(t_LSD=5.882~61.518,P<0.05)。结论 双氢青蒿素可显著抑制人肝癌HCCLM3细胞的黏附、迁移、侵袭能力和EMT进程,可能与其对JAK2/STAT3通路信号转导的抑制作用有关。

目的 探讨支架蛋白DLGAP1的表达对乳腺癌细胞恶性表型的影响及其潜在作用机制。方法 将人三阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231-mCherry(简称231)细胞分为实验组和阴性对照(NC)组,实验组231细胞转染靶向DLGAP1基因的特异性siRNA(siDLGAP1),对照组231细胞转染相应siNC。采用蛋白免疫印迹(WB)实验检测两组细胞中DLGAP1、NR2B、p-NR2B蛋白的相对表达水平,采用CCK-8法、划痕实验、Transwell实验检测两组细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果 WB实验结果显示,实验组细胞的DLGAP1、p-NR2B相对表达水平显著低于NC组(t=4.70、17.46,P<0.01)。CCK-8法、划痕实验、Transwell实验结果表明,实验组细胞的增殖、迁移与侵袭能力均显著低于NC组(t=2.47~13.24,P<0.05)。结论 下调乳腺癌231细胞中支架蛋白DLGAP1的表达可抑制该细胞的恶性表型,其作用机制可能与调控NR2B的磷酸化水平有关,提示DLGAP1可能为乳腺癌治疗的潜在分子靶点。

目的 基于免疫原性细胞死亡(ICD)相关基因构建肝细胞癌(HCC)患者预后预测模型,并评估其临床转化价值。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库肝细胞癌(LIHC)队列中选择365例HCC患者,按7∶3比例随机分为训练集和内部验证集;从基因表达综合(GEO)数据库GSE76427数据集中选择108例HCC患者作为外部验证集;收集上述患者肿瘤及配对癌旁正常组织的批量RNA测序数据,以及性别、年龄、肿瘤分级、总生存期(OS)等的临床资料。收集GEO数据库GSE162616数据集中4例HCC患者的单细胞RNA测序数据。针对GSE162616数据集中患者单细胞进行降维聚类,并计算各类细胞的ICD活性评分,依据评分将细胞分为高、低ICD活性组,从而筛选组间差异表达基因(DEGs)。基于上述DEGs对LIHC队列365例HCC患者的RNA测序数据进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),获取与ICD相关性最强的基因集,将该基因集与LIHC队列患者的HCC肿瘤组织与配对癌旁正常组织间DEGs取交集,最终获得HCC特异性ICD相关基因(ICDRGs)。利用单因素Cox回归模型分析上述基因中HCC预后相关的ICDRGs,通过整合10种机器学习算法筛选最优基因,构建ICD相关HCC预后风险评分模型,同时采用Spearman相关性检验分析最优基因的表达水平与HCC组织免疫细胞浸润间的相关性。通过模型计算训练集和验证集患者预后风险评分,基于评分中位数将各数据集患者分别分为高、低风险组,采用Kaplan-Meier(K-M)生存分析、受试者工作特征(ROC)曲线及Cox回归分析检验模型的预后预测效能。通过单因素及多因素Cox回归分析筛选HCC患者的预后影响因素,整合风险评分模型建立列线图模型,通过校准曲线和决策曲线分析(DCA)评估列线图模型的临床转化价值。结果 GSE162616数据集中共聚类出5种细胞类型,其中未成熟B细胞的ICD活性最高,从高、低ICD活性组中筛选出920个单细胞水平ICDRGs,经WGCNA最终获得82个HCC特异性ICDRGs。通过单因素Cox回归分析从上述82个基因中筛选出26个与HCC预后相关的ICDRGs,经机器学习算法筛选最终建立了基于PIP4K2A、TAGLN2、RAC1、SLC16A3、FYN共5个核心基因的ICD相关HCC预后风险评分模型。Spearman相关性检验结果显示,这5个基因表达水平与免疫细胞浸润具有显著相关性(P<0.001)。K-M生存分析和ROC曲线结果显示该模型对HCC患者预后预测性能良好,单因素及多因素Cox回归分析结果表明该模型的风险评分结果可作为HCC患者独立预后预测因素(HR=1.991,95%CI=1.368~2.898,P<0.001)。校准曲线显示列线图模型预测HCC患者的1、3、5年生存率的准确性较高,DCA表明该列线图模型对患者5年生存率的预测效能具有最高的临床获益率。结论 本研究构建的基于5个HCC预后相关ICDRGs的HCC患者预后预测模型效能良好,该模型与临床指标结合衍生的列线图模型也具有较高的临床应用价值。

目的 探讨阿达木单抗治疗不同分型非全身型幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)患儿的效果及安全性。方法 回顾性分析2019年7月—2024年6月青岛大学附属医院诊治的82例非全身型JIA患儿的临床资料。根据国际风湿病联盟(ILAR)的分类标准,将患儿分为附着点炎相关性关节炎型(ERA)组45例,少关节型(oJIA)组18例,类风湿因子阴性多关节炎型[RF(-)pJIA]组10例,类风湿因子阳性多关节类型[RF(+)pJIA]组9例,患儿均每2周接受1次阿达木单抗治疗。比较4组患儿治疗前和治疗第4、12、24周时外周血中C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、活动性关节数目、幼年关节炎疾病活动评分27(JADAS27)以及不良事件的发生情况。结果 4组患儿的发病年龄比较差异具有显著性(F=14.97,P<0.05),性别分布差异无显著性(P>0.05)。4组患儿的受累关节部位比较差异有显著性(χ²=9.96~16.80,P<0.05)。治疗前和治疗不同时间点,各组患儿的活动关节数目差异有显著性(χ²=65.32~212.90,P<0.05);随着治疗时间的延长,4组患儿活动性关节数目呈下降趋势(χ²=76.40~241.50,P<0.05)。治疗前4组患儿外周血CRP水平、ESR及JADAS27比较差异无显著性(P>0.05),4组患儿外周血CRP水平、ESR和JADAS27在不同治疗时间点比较及其与治疗前比较差异均有显著性(F=7.47~100.86,P<0.05)。随访期间各组患儿均未出现局部注射反应、严重感染、肝肾功能异常及胃肠道不适等不良反应。结论 阿达木单抗对不同分型非全身型JIA患儿均疗效显著,但相同治疗时间点不同分型JIA患儿的活动性关节数目存在差异,短期内应用阿达木单抗安全性良好。

目的 评估肿瘤组织中ARID1A突变对胃腺癌免疫治疗响应的预测效能,并构建临床预测模型。方法 选取cBioPortal for Cancer Genomics数据库中777例胃腺癌患者为探索队列,选取青岛大学附属医院36例术后接受帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗联合化疗治疗的胃腺癌患者为验证队列1,选取cBioPortal for Cancer Genomics数据库中93例接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的胃腺癌患者为验证队列2。依据ARID1A突变情况将三组队列中的患者分别分为突变组与未突变组,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,通过Log-rank检验与单因素Cox比例风险回归方法分别分析三组队列中胃腺癌患者ARID1A突变与预后的关系。在验证队列1中,采用免疫组化方法计算肿瘤组织中CD8⁺/CD4⁺T细胞比值。基于验证队列2患者采用梯度提升机(GBM)算法构建GBM模型,采用多因素Cox比例风险回归构建Cox模型。采用一致性指数(C-index)及受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价两个模型的预测效能,以校准曲线评估两个模型的校准度,以决策曲线评估两个模型的临床适用性。结果 在探索队列中,突变组患者微卫星高度不稳定(MSI-H)发生率显著高于未突变组(χ²=51.264,P<0.05),且无进展生存期(PFS)显著长于未突变组(HR=0.586,95%CI=0.393~0.874,P<0.05)。在验证队列1当中,突变组患者PFS显著长于未突变组(HR=0.317,95%CI=0.136~0.737,P<0.05);突变组患者肿瘤组织当中CD8⁺/CD4⁺T细胞比值显著高于未突变组(t=8.252,P<0.05)。在验证队列2当中,突变组患者肿瘤突变负荷显著性高于未突变组(Z=3.113,P<0.05);并且突变组患者的总生存期显著性长于未突变组(HR=0.343,95%CI=0.156~0.751,P<0.05)。基于验证队列2构建的GBM模型比Cox模型的校准度更好,并且临床适用性更优。结论 肿瘤组织中ARID1A突变对胃腺癌患者具有较好的免疫治疗响应,基于ARID1A突变等因素构建的GBM模型对胃腺癌患者预后的预测性能更优。

目的 采用三维斑点追踪成像(3D-STI)技术对完全性左束支传导阻滞(CLBBB)不同左心室射血分数(LVEF)患者的右心室收缩功能进行评估。方法 选择2024年6月-2025年5月于青岛大学附属医院确诊的CLBBB患者52例,根据患者的LVEF分为LVEF保留组(18例)、LVEF轻度减低组(20例)、LVEF减低组(14例),同期随机选取健康受试者35例作为对照组。采用二维超声心动图测量各组受试者三尖瓣环收缩运动速度峰值(S')、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)、右心室面积变化分数(FAC)、右心室心肌做功指数(RIMP),采用3D-STI技术测量各组受试者右心室游离壁纵向应变(RVFWLS)、右心室间隔纵向应变(RVSLS)、右心室射血分数(RVEF)、右心室搏出量(RVSV)、右心室舒张末期容积(RVEDV)、右心室收缩末期容积(RVESV)、右心室舒张末期容积指数(RVEDVi)、右心室收缩末期容积指数(RVESVi)及右心室-肺动脉耦连指标RVFWLS/肺动脉收缩压(PASP),对比各组受试者的二维超声心动图及3D-STI指标,采用Spearman检验分析CLBBB患者右心室3D-STI指标与RVEF间相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评估3D-STI指标对CLBBB患者右心室收缩功能减低的诊断效能。结果 二维超声心动图结果显示,四组受试者S'、TAPSE、FAC、RIMP等二维超声心动图指标均差异显著(F=4.607~68.009,P<0.01)。3D-STI指标比较结果显示,四组受试者的RVESV、RVESVi、RVEF、RVSLS、RVFWLS、RVFWLS/PASP均差异显著(H=18.449~66.740,P<0.001);其中CLBBB各组RVSLS均显著低于对照组(P<0.05);LVEF减低组RVEF、RVFWLS、RVFWLS/PASP显著低于其他三组,RVSLS显著低于LVEF保留组,RVESV、RVESVi显著高于对照组及LVEF保留组(P<0.05);LVEF轻度减低组RVEF显著低于对照组,RVFWLS/PASP显著高于对照组(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,3D-STI指标RVSLS、RVFWLS、RVFWLS/PASP值均与RVEF值呈显著负相关(r=-0.698~-0.626,P<0.001)。ROC曲线结果显示,3D-STI指标对CLBBB患者右心室收缩功能障碍评估效能较高(AUC=0.915)。结论 3D-STI指标可有效评价CLBBB患者右心室收缩功能变化,能够为临床早期识别右心室收缩功能障碍提供较为可靠的影像学诊断依据。

目的 分析外耳道及颞骨血管瘤的临床特征,以提高该疾病的诊疗水平。方法 回顾性分析6例外耳道血管瘤及1例颞骨血管瘤患者的临床资料,对其临床特征、诊疗过程等进行总结。结果 外耳道及颞骨血管瘤发病较为罕见,通常表现为耳漏、听力下降、耳鸣、耳闷等症状,MRI示病变处T₁加权像等信号,T₂加权像高信号。7例患者均采用手术治疗,且均通过术后病理确诊。术后1~3月复诊见创面愈合良好,无复发。随访6个月,7例患者均未诉明显不适。结论 外耳道及颞骨血管瘤临床罕见,临床特征不典型。MRI特征性表现(T₁等信号与T₂高信号)对其鉴别诊断及术前评估具有重要价值,临床需根据病灶位置与范围个体化选择手术方式,规范诊疗可有效改善患者预后。

目的 探讨替罗非班治疗急性进展性脑梗死(acute progressive cerebral infarction,APCI)的效果及其安全性。方法 共选取88例APCI患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(44例)与治疗组(44例)。对照组予以阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治疗,同时配合基础对症药物进行常规治疗;治疗组先予以替罗非班静脉持续泵注48 h,后续采用双联抗血小板方案联合常规药物对症治疗。分别评估两组患者治疗前及治疗第14天时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数差异;同步检测并对比两组患者治疗前、治疗第48小时、治疗第14天时血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、血小板聚集率(PAgT)三项凝血血小板相关指标水平变化。结果 治疗前两组患者NIHSS评分、Barthel指数比较差异无显著性(P>0.05);治疗第14天时两组患者NIHSS评分显著低于治疗前,Barthel指数显著高于治疗前(t=15.03~14.95,P<0.05);两组患者治疗前后NIHSS评分、Barthel指数差值比较差异有显著统计学意义(t=2.45、2.68,P<0.05)。分组、时间、分组和时间的交互作用对患者的PAgT均有显著影响(F_时间=132.45,F_分组=42.18,F_交互=95.67,P<0.05)。分组、时间、分组和时间的交互作用对患者的PT、PLT水平均无显著影响(P>0.05)。治疗组患者PAgT水平在治疗第48小时时显著性低于治疗前和治疗第14天时(P<0.05),且治疗第14天时与治疗前比较差异无显著统计学意义(P>0.05)。结论 替罗非班用于APCI临床治疗效果优异,能够有效缓解机体神经缺损症状,提高患者日常自理水平,且药物安全性可控。

目的 探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者消化道出血(GIB)的风险因素。方法 选择2023年4月-2025年10月青岛大学附属医院收治的335例CKD患者,依据是否发生GIB分为发生组(188例)和未发生组(147例)。收集并比较两组患者的年龄、性别、慢性病(高血压、肝硬化、糖尿病、心脑血管疾病)情况、药物(抗血小板药、抗凝药、激素)使用情况、透析治疗史、估算肾小球滤过率(eGFR)及血清肌酐、血尿素氮、血清白蛋白水平。采用单因素和多因素logistic回归分析CKD患者发生GIB的危险因素。并通过受试者工作特征(ROC)曲线分析有统计学意义的因素对GIB的诊断效能。结果 发生组与未发生组患者年龄、性别、eGFR、心脑血管疾病情况、糖尿病史情况及血清白蛋白水平、抗血小板药物使用史方面的差异具有显著性(χ²=4.458~40.964,Z=-4.443,t=-5.499,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,高龄、男性、eGFR降低、血清白蛋白水平降低、抗血小板药物使用史为CKD患者GIB发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,年龄、性别、eGFR、血清白蛋白水平、抗血小板药物使用史联合预测GIB发生的曲线下面积为0.800。结论 高龄、男性、eGFR降低、血清白蛋白水平降低及抗血小板药物使用史是CKD患者GIB发生的独立危险因素。多指标联合预测模型预测效能良好,临床需开展多维度综合评估,实施个体化干预,以降低GIB发生风险,改善患者预后。

目的 探讨1例心-面-皮肤综合征(cardio-facio-cutaneous syndrome,CFCS)患儿的临床表型与遗传学特征,并结合文献复习评估生长激素治疗该患儿的疗效与安全性。方法 收集1例出生后体质量增长缓慢的CFCS患儿的临床资料,该患儿采用全外显子组测序(WES)明确诊断后进行了为期1年的长效重组人生长激素(rhGH)治疗,密切监测其生长参数及安全性指标,并对CFCS报道的文献进行系统性复习。结果 患儿,女,1岁4月龄,生后即存在喂养困难、生长迟缓,经营养指导及营养素补充干预后生长改善仍欠佳。患儿伴特殊面容、皮肤毛发发育异常及房间隔缺损,基因检测示BRAF基因c.1785T>G(p.F595L)杂合新发错义突变,确诊CFCS。予长效rhGH每周0.2 mg/kg方案规律治疗1年,身长生长速度达12.5 cm/年,身长Z评分从-3.2升至-2.1,体质量Z评分从-2.8升至-1.9,血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平从治疗前的<15 μg/L提升到96.8 μg/L。治疗期间及治疗后随访,患儿肝肾功能、血糖、甲状腺功能及肿瘤标志物均在正常范围,未见其他不良反应。结论 对于BRAF基因突变所致的CFCS患儿,rhGH治疗能有效促进身长线性增加,提高血液中IGF-1水平,短期应用安全性良好。但需要长期随访,以明确其风险获益比。

目的 构建基于多参数磁共振成像(MRI)的瘤内联合瘤周区域Delta影像组学的可解释性机器学习模型,并且评价其对乳腺癌患者新辅助治疗(NAT)后病理完全缓解(pCR)情况的预测效能。方法 选取2018年10月—2023年10月于青岛大学附属医院和2020年12月—2023年12月于烟台毓璜顶医院接受NAT后行手术切除的254例乳腺癌患者。其中,来自青岛大学附属医院的患者共183例,随机分为训练集128例和内部验证集55例;来自烟台毓璜顶医院的患者共71例,作为外部验证集。收集上述所有患者的年龄、绝经状态、腋窝淋巴结转移情况、雌激素受体(ER)表达情况、孕激素受体(PR)表达情况及Ki-67表达情况等临床病理特征资料。收集所有患者在接受NAT前和2个NAT周期后的多参数MRI图像资料,分别勾画瘤内感兴趣区域(ROI),并在其基础上等距向外扩展3、5及7 mm,获得不同瘤周区域ROI。使用Pyradiomics包分别提取上述ROI的影像组学特征,并计算出相应Delta影像组学特征值。使用极端随机树算法构建Delta_瘤内、Delta_{瘤内+3 mm瘤周}、Delta_{瘤内+5 mm瘤周}和Delta_{瘤内+7 mm瘤周}4种Delta影像组学模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各模型的预测效能,采用决策曲线分析(DCA)评估各模型的临床适用性,采用校准曲线及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估各模型的校准度。采用沙普利可加性解释(SHAP)算法对最佳预测模型进行可解释性分析。结果 训练集、内部验证集及外部验证集患者间的年龄、绝经状态、腋窝淋巴结转移情况以及ER、PR和Ki-67表达情况均无显著差异(P>0.05)。ROC曲线和DCA结果显示,与其他3种模型相比,外部验证集中Delta_{瘤内+7 mm瘤周}模型的AUC和临床净收益均最高。校准曲线分析结果显示,与其他3种模型相比,外部验证集中Delta_{瘤内+7 mm瘤周}模型的Brier评分最低。Hosmer-Lemeshow检验结果显示,在外部验证集中,Delta_{瘤内+7 mm瘤周}模型的P值为0.074,校准度良好。基于SHAP算法对Delta_{瘤内+7 mm瘤周}模型的可解释性分析结果显示,表观扩散系数(ADC)图像和增强MRI中提取的形态学特征中扁平度与球形度对Delta_{瘤内+7 mm瘤周}模型结果输出的影响性较大。结论 基于瘤内联合瘤周区域的Delta影像组学特征建立的可解释性机器学习模型对乳腺癌患者NAT后pCR的预测效能优于单纯瘤内模型,其中瘤内联合7 mm瘤周区域的Delta模型的预测效能及临床适用性最佳。

睡眠障碍可能诱发或加重癫痫,而癫痫发作也可能干扰患者的睡眠状况。失眠、阻塞性睡眠呼吸暂停、发作性睡病、不宁腿综合征等睡眠障碍与癫痫共病的机制十分复杂,发作性睡病和癫痫可能具有相同的发病机制,非快速眼动睡眠相关异态睡眠与睡眠相关性过度运动性癫痫的诊断需相互鉴别。本文在阐述癫痫与睡眠障碍关系相关机制的同时,还阐述了睡眠结构对癫痫的影响,以期为有效控制癫痫发作和治疗该类患者的睡眠障碍提供参考。