目的　探讨冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）指标对急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）罪犯斑块与非罪犯斑块鉴别诊断的价值。
方法　回顾性分析2017年1月－2024年3月四家医疗中心收治的350例行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的ACS患者的临床资料，包括患者的性别、年龄、病史等临床资料及斑块的CCTA指标。按7∶3比例将患者分为训练集（245例）和验证集（105例），比较两个集患者的临床资料；将斑块分为罪犯斑块组及非罪犯斑块组，比较两组斑块的CCTA指标。采用单因素及多因素logistic回归分析筛选CCTA指标中罪犯斑块的影响因素，并基于此构建ACS罪犯斑块判定模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线及决策曲线分析（DCA）评估该模型的诊断效能、准确性和临床适用性。
结果　罪犯斑块与非罪犯斑块所在血管、血管狭窄程度，以及斑块的位置、类型、总体积、钙化体积、脂质体积、纤维体积、纤维脂质体积、总负荷、脂质负荷、纤维负荷、纤维脂质负荷、正性重构情况、低密度成分情况、点状钙化情况、餐巾环征情况均差异显著（χ2=10.5～253.2，Z=10 923.5～97 879.5，P＜0.05）。单因素logistic回归分析结果显示，除斑块钙化负荷外，其他CCTA指标均为ACS罪犯斑块形成的影响因素；多因素logistic回归分析结果显示，斑块所在血管、血管狭窄程度、斑块类型、斑块脂质体积、斑块点状钙化情况均为罪犯斑块形成的独立影响因素。ACS罪犯斑块判定模型在训练集中判定罪犯斑块效能的ROC曲线下面积（AUC）为0.878，验证集中AUC为0.855，表明模型诊断效能良好；校准曲线及DCA结果显示，训练集及验证集中该模型均具有较高的准确性及临床适用性。
结论　基于多CCTA指标的ACS罪犯斑块判定模型的判定效能较好，有较高的准确性及临床适用性，能够为ACS的早期诊断及治疗提供重要参考。

目的　比较反式-1，3，3，3-四氟丙烯\[R1234ze（E）\]与传统烷烃基喷雾剂对急性软组织损伤的冷疗镇痛效果。
方法　采用ANSYS Fluent软件构建烷烃基及R1234ze（E）喷雾剂冷疗数值模拟模型，对比两种喷雾剂的冷却性能。将20只SD大鼠随机分为对照组、无冷疗组、烷烃基冷疗组和R1234ze（E）冷疗组，每组5只；除对照组外，其余组均构建SD大鼠腓肠肌撞击伤模型，随后两个冷疗组分别使用烷烃基和R1234ze（E）喷雾剂冷疗，对照组与无冷疗组不做处理。采用免疫组化染色法与蛋白免疫印迹（WB）实验检测四组大鼠腓肠肌组织中疼痛相关P物质（SP）蛋白表达水平。
结果　数值模拟模型结果显示，R1234ze（E）喷雾剂沿喷嘴轴向向前100 mm半径范围内分布的液滴温度均低于烷烃基喷雾剂；相较于烷烃基喷雾剂，R1234ze（E）喷雾剂使深度2、4 mm肌肉组织的温度降幅均更高；喷雾冷疗20 s时，R1234ze（E）喷雾剂的冷却效果在深度为2～6 mm的肌肉组织内均优于烷烃基喷雾剂。免疫组化染色结果显示，两冷疗组大鼠腓肠肌组织SP蛋白阳性表达均少于无冷疗组及对照组，R1234ze（E）冷疗组SP蛋白阳性表达少于烷烃基冷疗组。WB实验结果显示，对照组大鼠腓肠肌组织SP蛋白相对表达量显著低于其他三组，无冷疗组、烷烃基冷疗组、R1234ze（E）冷疗组SP蛋白相对表达量则依次降低（F=57.43，q=4.62～17.92，P＜0.05）。
结论　R1234ze（E）喷雾剂对大鼠急性软组织损伤的冷疗镇痛效果优于烷烃基喷雾剂，可考虑临床上应用于急性软组织损伤患者的治疗。

目的　探讨无痛胃肠镜检查后迟发性呼吸系统并发症发生的比例和危险因素。
方法　选择2024年12月－2025年2月青岛大学附属医院行胃肠镜检查的患者7 230例。根据检查后是否发生迟发性呼吸系统并发症将患者分为无并发症组(7 153例)和有并发症组(77例)。收集并比较两组患者的年龄、性别、BMI、美国麻醉医师协会（ASA）分级、基础病史、手术史、内镜类型，以及胃肠镜检查时长、镇静深度、术中不良事件（呛咳、反流误吸、低氧血症）。采用单因素和多因素logistic回归分析胃肠镜检查后迟发性呼吸系统并发症发生的危险因素。
结果　7 230例患者中有77例（1.1%）患者胃肠镜检查后出现迟发性呼吸系统并发症。多因素logistic回归分析显示，ASA分级≥Ⅲ级、合并糖尿病、合并胃食管反流病、合并消化道溃疡、有上消化道手术史、有口咽喉部手术史、采用深度镇静/全身麻醉、检查时长>30 min和术中呛咳是该并发症发生的独立危险因素(P<0.05)。
结论　无痛胃肠镜检查后迟发性呼吸系统并发症发生比例约为1%，高危因素包括Ⅲ级及以上ASA分级、合并胃食管反流病、有口咽部手术史、采用深度镇静/全身麻醉、检查时长超30 min及术中呛咳等。高危患者宜采用中度镇静、严格控制检查时长，并及时处置术中呛咳，以防止该并发症的发生。

目的　分析谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）在泛癌中的表达特征及其与患者预后和肿瘤免疫微环境的关系，并验证其在肺腺癌组织中的表达情况。
方法　基于基因表达综合（GEO）数据库单细胞RNA测序数据，分析GSTP1在不同细胞类型中的表达分布。整合癌症基因组图谱（TCGA）和基因型-组织表达计划（GTEx）数据库的泛癌转录组数据，比较GSTP1在不同癌种肿瘤组织与正常组织中的表达差异。采用Kaplan-Meier（K-M）曲线和单因素Cox回归模型，分析GSTP1表达与泛癌患者的总体生存期（OS）、疾病特异性生存期（DSS）、无病间期（DFI）及无进展间期（PFI）的关系。采用ESTIMATE算法分析GSTP1表达与肿瘤免疫评分的相关性。分析人类蛋白图谱（HPA）数据库中肺腺癌/正常肺组织和青岛大学附属医院胸外科2025年1－12月切除的肺腺癌/癌旁组织临床样本的免疫组化结果，并采用RT-qPCR技术、蛋白免疫印迹（WB）法验证肺腺癌组织中GSTP1 mRNA及蛋白的相对表达水平。
结果　GEO数据库单细胞RNA测序结果显示，GSTP1主要表达于肿瘤上皮细胞。TCGA及GTEx数据库分析结果显示，GSTP1在泛癌中高表达（P<0.05），且在结直肠腺癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌、食管癌和头颈鳞状细胞癌各分期中均高表达（P<0.05）。K-M曲线及单因素Cox回归分析结果显示，GSTP1高表达与多癌种患者的预后不良相关，其在间皮瘤、卵巢浆液性囊腺癌及甲状腺癌中与患者OS缩短相关（P<0.05），在卵巢浆液性囊腺癌、甲状腺癌及前列腺癌中与患者DSS缩短相关（P<0.05），
在肝细胞癌中与患者DFI缩短相关（P<0.05），在肝细胞癌及肾上腺皮质癌中则与患者PFI缩短相关（P<0.05）。ESTIMATE分析结果显示，GSTP1表达在乳腺癌、前列腺癌等癌种中与免疫评分结果呈正相关（r=0.15～0.61，P<0.01），在肺鳞癌、肺腺癌等癌种中呈负相关（r=－0.52～－0.07，P<0.05）。HPA数据库及临床样本免疫组化结果显示，GSTP1在肺腺癌组织的胞浆区域显著高表达。RT-qPCR及WB法检测结果显示，肺腺癌组织中GSTP1 mRNA及蛋白的相对表达水平显著高于癌旁组织（t=27.92、8.56，P<0.05）。
结论　GSTP1在泛癌中呈异常高表达，其表达水平与患者预后及肿瘤免疫微环境相关。以肺腺癌为代表的实验进一步证实了GSTP1在癌组织中表达上调。

目的　探讨核酪蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶底物1（NUCKS1）基因对乳腺癌细胞增殖的影响及其与不同分子亚型乳腺癌的相关性。
方法　基于TCGA、GTEx数据库分析乳腺癌患者肿瘤组织中NUCKS1的表达特征及其与患者预后关系。收集康复大学青岛中心医院2017年1月－2025年12月确诊为乳腺癌患者的石蜡标本88例，其中三阴性乳腺癌（TNBC）34例，HER2过表达型乳腺癌23例，Luminal型乳腺癌31例。取所有患者肿瘤组织石蜡标本进行组织芯片构建，并通过免疫组织化学染色检测NUCKS1的表达水平，分析其与乳腺癌临床病理特征的关系及其在不同分子亚型中的表达差异。
通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术和蛋白免疫印迹（WB）实验检测MDA-MB-453、MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF-7和T47D乳腺癌细胞株中NUCKS1 mRNA和蛋白的表达水平。将MCF-7细胞分为A～D组，将MDA-MB-231细胞分为a～d组，A组与a组、B组与b组分别转染pcDNA 3.1空载质粒、NUCKS1过表达质粒，C组与c组、D组与d组分别转染阴性对照病毒、CRISPR/Cas9敲除NUCKS1慢病毒，通过CCK-8实验检测各组细胞的细胞活力，通过平板克隆形成实验检测各组细胞的增殖能力。
结果　基于TCGA、GTEx数据库分析显示，NUCKS1在乳腺癌组织中高表达，且与分子亚型、临床分期、Ki-67表达及患者预后均显著相关（P<0.05）。免疫组织化学染色结果显示，NUCKS1的表达水平与Ki-67阳性细胞百分比具有显著的关联（P<0.05）。NUCKS1高表达者在Luminal型乳腺癌中的占比最高（χ2=6.37，P<0.05）。RT-qPCR技术和WB实验结果显示，与其他乳腺癌细胞相比，NUCKS1 mRNA在MCF-7细胞中的表达量最高（F=16.30，P<0.05），NUCKS1蛋白在MCF-7和MDA-MB-231细胞中的表达量最高（F=14.58，P<0.05），MCF-7和MDA-MB-231细胞中的蛋白表达量之间无显著差异（P>0.05）。CCK-8实验显示，从第72小时开始，A组与B组、a组与b组细胞的吸光度值比较差异有显著性（P<0.05）；从第48小时开始，C组与D组、c组与d组细胞的吸光度值比较差异有显著性（P<0.05）。平板克隆形成实验显示，B组与A组、C组与D组比较集落数目均显著升高（t=4.63、4.82，P<0.05），b组与a组、c组与d组比较集落数目均显著升高（t=3.23、6.62，P<0.05）。
结论　NUCKS1在Luminal型乳腺癌组织中表达水平显著高于TNBC及HER2过表达型乳腺癌，过表达NUCKS1可促进乳腺癌细胞增殖，敲除NUCKS1能够显著抑制乳腺癌细胞增殖。

目的　分析阿贝西利联合内分泌药物治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者预后的影响因素，构建预后预测模型，并对该模型预测效能进行评估。
方法　收集2021年1月－2025年6月于青岛大学附属医院行阿贝西利联合内分泌药物治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者的临床资料，单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析阿贝西利联合内分泌药物治疗患者的预后影响因素；使用RStudio 4.4.2软件构建可视化预后预测模型，预测患者1、3年无进展生存概率；使用“survival”“rms”“dplyr”等函数依次计算模型的风险评分、一致性指数（C-index）及校正值，绘制时间依赖的受试者工作特征（ROC）曲线，以评价模型预测能力和时间区分度。
结果　多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示，患者的初始治疗年龄、PR分级、Ki67表达情况、靶向药物治疗史、阿贝西利联合内分泌药物治疗不同方案是HR+/HER2-乳腺癌患者无进展生存期（CPFS）的影响因素（P<0.05），依据上述因素构建预测患者预后的列线图模型。ROC曲线显示，校正后C-index为0.691；1、3年PFS校准曲线与理想参考曲线拟合良好；内部验证DCA显示模型具有较高的临床净获益；不同风险组患者生存分析显示，各组间差异显著。
结论　初始治疗年龄、PR分级、Ki67表达情况、靶向药物治疗史、阿贝西利联合内分泌药物治疗不同方案是阿贝西利联合内分泌药物治疗HR+/HER2-乳腺癌患者的预后影响因素，依据这些因素构建的预后预测模型，具有一定的临床决策支持能力，可为后续临床决策提供依据。

目的　评估肿瘤组织中ARID1A突变对胃腺癌免疫治疗响应的预测效能，并构建临床预测模型。
方法　选取cBioPortal for Cancer Genomics数据库中777例胃腺癌患者为探索队列，选取青岛大学附属医院36例术后接受帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗联合化疗治疗的胃腺癌患者为验证队列1，选取cBioPortal for Cancer Genomics数据库中93例接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的胃腺癌患者为验证队列2。依据ARID1A突变情况将三组队列中的患者分别分为突变组与未突变组，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，通过Log-rank检验与单因素Cox比例风险回归方法分别分析三组队列中胃腺癌患者ARID1A突变与预后的关系。在验证队列1中，采用免疫组化方法计算肿瘤组织中CD8+/CD4+T细胞比值。基于验证队列2患者采用梯度提升机（GBM）算法构建GBM模型，采用多因素Cox比例风险回归构建Cox模型。采用一致性指数（C-index）及受试者操作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评价两个模型的预测效能，以校准曲线评估两个模型的校准度，以决策曲线评估两个模型的临床适用性。
结果　在探索队列中，突变组患者微卫星高度不稳定（MSI-H）发生率显著高于未突变组（χ2=51.264，P＜0.05），且无进展生存期（PFS）显著长于未突变组（HR=0.586,95%CI=0.393～0.874，P＜0.05）。在验证队列1当中，突变组患者PFS显著长于未突变组（HR=0.317，95%CI=0.136～0.737，P＜0.05）；突变组患者肿瘤组织当中CD8+/CD4+T细胞比值显著高于未突变组（t=8.252，P＜0.05）。在验证队列2当中，突变组患者肿瘤突变负荷显著性高于未突变组（Z=3.113，P＜0.05）；并且突变组患者的总生存期显著性长于未突变组（HR=0.343，95%CI=0.156～0.751，P＜0.05）。基于验证队列2构建的GBM模型比Cox模型的校准度更好，并且临床适用性更优。
结论　肿瘤组织中ARID1A突变对胃腺癌患者具有较好的免疫治疗响应，基于ARID1A突变等因素构建的GBM模型对胃腺癌患者预后的预测性能更优。

目的　探讨DUSP9基因对肝母细胞瘤（hepatoblastoma，HB）增殖和转移的影响及其机制。
方法　基于公共肿瘤数据库，进行HB单细胞转录组分析及DUSP9基因的泛癌分析；采用RT-qPCR与免疫组织化学染色方法检测HB肿瘤组织及癌旁组织中DUSP9基因与蛋白的表达水平。将HepG2细胞分为A1、B1组，将Huh6细胞分为A2、B2组，分别转染sh-NC（A1、A2组）、shDUSP9（B1、B2组）。通过CCK-8实验、平板克隆形成实验、划痕实验及Transwell实验，检测各组细胞的增殖、迁移能力。通过裸鼠成瘤实验评估DUSP9对HB细胞体内增殖与成瘤能力的影响。采用Western bloting实验检测各组细胞DUSP9及MAPK通路相关蛋白的表达水平。通过免疫沉淀-质谱（IP-MS）技术筛选DUSP9潜在互作蛋白，同时结合功能富集分析探讨其潜在分子机制。
结果　单细胞转录组分析显示，DUSP9在肝脏恶性上皮细胞中呈显著高表达。泛癌分析显示，DUSP9在膀胱尿路上皮癌、肝细胞肝癌、肺鳞状细胞癌等多种恶性肿瘤组织中均显著高表达。免疫组织化学染色及RT-qPCR技术检测结果显示，相较于癌旁组织，HB患者肿瘤组织中DUSP9蛋白和基因表达水平显著上调（t=5.719、5.273,P<0.05）。CCK-8实验结果显示，细胞培养48～96 h时，HepG2细胞（A1与B1组比较）与Huh6细胞（A2与B2组比较）各组细胞增殖率存在显著差异（F=13.64～179.23，P<0.05）；平板克隆形成实验、细胞划痕实验及Transwell迁移实验结果显示，B1、B2组细胞集落数目和细胞迁移率显著低于A1、A2组（t=5.26～20.86，P<0.05）。裸鼠成瘤实验显示，与A组相比，B组体内的肿瘤细胞增殖能力与成瘤能力显著下降（P<0.05）。Western bloting实验显示，A1组与B1组、A2组与B2组比较，细胞中DUSP9、p-ERK、p-MEK蛋白相对表达水平均差异有显著性（t=3.77～13.27，P<0.05）。IP-MS结果显示，DUSP9可与PA2G4、AFP、SMARCC1等蛋白发生相互作用，其互作蛋白主要参与核糖体功能、翻译调控、细胞黏附等生物学过程。
结论　DUSP9在HB中异常高表达，可通过调控MAPK通路及结合多种互作蛋白，促进HB增殖与转移，是HB潜在促癌基因与治疗靶点。

目的　探究水通道蛋白5（AQP5）对晶状体上皮细胞（LECs）铁死亡的影响及其机制。
方法　将永生化人LECs（SRA01/04细胞）分为空载体慢病毒对照组（A组）、AQP5稳定敲低组（B组）、AQP5稳定敲低联合线粒体靶向抗氧化剂（MT）处理组（C组）。使用线粒体超氧化物检测试剂盒、增强型线粒体膜电位（MMP）检测试剂盒、线粒体通透性转换孔（mPTP）检测试剂盒检测各组细胞中线粒体活性氧（mtROS）、MMP和mPTP荧光强度；通过线粒体脂质过氧化物荧光探针和线粒体Fe2+探针分别检测各组细胞线粒体中脂质过氧化和Fe2+水平；通过Western blot实验和免疫荧光染色实验检测各组细胞中Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白相对表达水平。
结果　与A组相比，B组细胞中mtROS水平和线粒体中脂质过氧化物、Fe2+水平均显著升高，mPTP荧光强度、MMP和Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量均显著降低；与B组相比，C组细胞中mtROS水平和线粒体中脂质过氧化物、Fe2+水平均显著降低，mPTP荧光强度、MMP和Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量显著升高（F=5.66～46.17，q=2.88～9.32，P＜0.05）。
结论　AQP5缺失可通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4轴诱导LECs发生铁死亡，维持或上调LECs中AQP5的表达水平可能成为防止晶状体混浊和治疗白内障的潜在策略。

正畸矫治力诱导的牙周组织无菌性炎症反应是正畸牙齿移动的必要生物基础，其中有多种免疫细胞及相关细胞因子发挥着关键性调控作用。在牙齿移动过程中，包括单核/巨噬细胞、粒细胞、T细胞等多种免疫细胞，发挥了清除坏死组织、分泌炎症因子、招募其他免疫细胞、调控破骨细胞或成骨细胞等多种功能。这些免疫细胞分泌的细胞因子如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ等，能促进或抑制局部炎症反应，参与调节破骨细胞或成骨细胞的分化与功能，从而影响牙齿移动的进程。本文将对在正畸牙齿移动过程中主要参与的免疫细胞、相关细胞因子及其作用进行综述。

目的　探讨甲苯磺酸瑞马唑仑（以下简称瑞马唑仑）与丙泊酚对肝移植患者麻醉诱导期血流动力学影响的差异。
方法　选取2024年7月—2025年1月于我院器官移植中心拟接受同种异体肝移植手术的患者共124例，随机分为丙泊酚组（62例）和瑞马唑仑组（62例），分别使用丙泊酚或瑞马唑仑麻醉诱导，当脑电双频指数（BIS）≤60后，静脉给予舒芬太尼（0.30 μg/kg）及顺式阿曲库铵（0.15～0.20 mg/kg）后行气管插管，若BIS持续＞60则按预定方案进行镇静补救。记录并比较两组患者麻醉诱导前（T0）、插管前（T1）、插管后（T2）、诱导后5 min（T3）、诱导后10 min（T4）的平均动脉压（MAP）、心率（HR）和BIS，以及患者麻醉诱导期间镇静补救用药情况（是否使用及用量）、去甲肾上腺素及阿托品的使用量和使用率、注射痛发生率，并记录术后入ICU拔管时间、术后首次RASS评分及术后24 h血肌酐水平等指标。计算并比较麻醉诱导开始后10 min内两组患者MAP和HR的曲线下面积（AUC），即△AUCMAP和△AUCHR。
结果　线性混合效应模型（LMM）分析结果显示，T2和T4时瑞马唑仑组患者的MAP和HR均显著高于丙泊酚组（F=4.73～9.66，Z=-2.97～-2.03，P＜0.05）。两组患者均未出现镇静补救，且均未使用阿托品。与丙泊酚组相比，瑞马唑仑组患者麻醉诱导过程中去甲肾上腺素使用量更少，去甲肾上腺素使用率更低，注射痛发生率更低（Z=-3.80，χ2=6.02、19.32，P＜0.05）。两组患者ICU拔管时间、术后首次RASS评分及术后24 h血肌酐水平无明显差异（P＞0.05）。与丙泊酚组相比，瑞马唑仑组的△AUCMAP显著降低（Z=-6.52，P＜0.05)，△AUCHR无显著差异（P＞0.05）。
结论　肝移植患者麻醉诱导期间，瑞马唑仑在维持患者血流动力学稳定性方面优于丙泊酚。

目的　探讨FUN14结构域包含蛋白-1（FUNDC1）对缺氧海马神经元HT22细胞线粒体损伤的保护作用及其机制。
方法　将小鼠的海马神经元HT22细胞分为Con组（常规培养）、CoCl2组（CoCl2处理）、Con+FUNDC1组（转染FUNDC1质粒后再常规培养）和CoCl2+FUNDC1组（转染FUNDC1质粒后再CoCl2处理）。通过Mito tracker Red染色观察各组细胞的线粒体形态，采用JC-1荧光探针检测各组细胞的线粒体膜电位，采用流式细胞术检测各组细胞的细胞凋亡率，采用蛋白免疫印迹实验检测各组细胞中FUNDC1及线粒体动力学相关蛋白的表达水平。
结果　各组线粒体形态评分、线粒体膜电位、细胞凋亡率及FUNDC1、MFN1、OPA1蛋白相对表达水平和p-DRP1/DRP1比较差异均有显著性（F=39.75～182.50，P＜0.05）。与Con组相比，CoCl2组细胞线粒体形态呈现明显碎片化，形态评分显著升高（tLSD=26.98，P＜0.05），线粒体膜电位显著降低（tLSD=15.24，P＜0.05），细胞凋亡率显著升高（tLSD=21.38，P＜0.05），FUNDC1、OPA1蛋白相对表达水平显著降低（tLSD=16.92、14.62，P＜0.05），p-DRP1/DRP1及MFN1蛋白相对表达水平显著上调（tLSD=12.84、11.93，P＜0.05）；与CoCl2组相比，CoCl2+FUNDC1组线粒体形态评分显著降低（tLSD=13.56，P＜0.05），线粒体膜电位显著升高（tLSD=8.92，P＜0.05），细胞凋亡率显著降低（tLSD=10.65，P＜0.05），同时p-DRP1/DRP1、MFN1、OPA1蛋白相对表达水平显著下调（tLSD=9.75～13.86，P＜0.05）。
结论　海马神经元HT22细胞中FUNDC1表达上调可减轻线粒体的损伤程度，从而抑制该神经元细胞凋亡，发挥对其的保护作用。

目的　构建基于多参数磁共振成像（MRI）的瘤内联合瘤周区域Delta影像组学的可解释性机器学习模型，并且评价其对乳腺癌患者新辅助治疗（NAT）后病理完全缓解（pCR）情况的预测性能。
方法　选取2018年10月—2023年10月于青岛大学附属医院和2020年12月—2023年12月于烟台毓璜顶医院接受NAT后行手术切除的254例乳腺癌患者。其中，来自青岛大学附属医院的患者共183例，随机分为训练集128例和内部验证集55例；来自烟台毓璜顶医院的患者共71例，作为外部验证集。收集上述所有患者的年龄、绝经状态、腋窝淋巴结转移情况、雌激素受体（ER）表达情况、孕激素受体（PR）表达情况及Ki-67表达情况等临床病理特征资料。收集所有患者在接受NAT前和2个NAT周期后的多参数MRI图像资料，分别勾画瘤内感兴趣区域(ROI)，并在其基础上等距向外扩展3、5及7 mm，获得不同瘤周区域ROI。使用Pyradiomics包分别提取上述ROI的影像组学特征，并计算出相应Delta影像组学特征值。使用极端随机树算法构建Delta瘤内、Delta瘤内＋3 mm瘤周、Delta瘤内＋5 mm瘤周和Delta瘤内＋7 mm瘤周4种Delta影像组学模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各模型的预测效能，采用决策曲线分析（DCA）评估各模型的临床适用性，采用校准曲线及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估各模型的校准度。采用沙普利可加性解释（SHAP）算法对最佳预测模型进行可解释性分析。
结果　训练集、内部验证集及外部验证集患者间的年龄、绝经状态、腋窝淋巴结转移情况以及ER、PR和Ki-67表达情况均无显著差异(P＞0.05)。ROC曲线和DCA结果显示，与其他3种模型相比，外部验证集中Delta瘤内＋7 mm瘤周模型的AUC和临床净收益均最高。校准曲线分析结果显示,与其他3种模型相比，外部验证集中Delta瘤内＋7 mm瘤周模型的Brier评分最低。Hosmer-Lemeshow检验结果显示，在外部验证集中，Delta瘤内＋7 mm瘤周模型的P值为0.074，校准度良好。基于SHAP算法对Delta瘤内＋7 mm瘤周模型的可解释性分析结果显示，表观扩散系数（ADC）图像和增强MRI中提取的形态学特征中扁平度与球形度对Delta瘤内＋7 mm瘤周模型结果输出的影响性较大。
结论　基于瘤内联合瘤周区域的Delta影像组学特征建立的可解释性机器学习模型对乳腺癌患者NAT后pCR的预测效能优于单纯瘤内模型，其中瘤内联合7 mm瘤周区域的Delta模型的预测效能及临床适用性最佳。

目的　构建基于增强CT图像的2.5D深度学习模型，并探讨其在术前评估阑尾黏液性肿瘤（appendiceal mucinous neoplasms, AMNs）危险度分级中的效能与临床应用价值。
方法　选取2014年5月—2025年9月因阑尾肿瘤性病变就诊于本院并行增强CT检查确诊的AMNs患者170例，按照8∶2比例随机分为训练集和验证集。根据病理诊断结果，将上述患者分为低危组110例和高危组60例。收集上述患者的临床及影像学特征资料，包括性别、年龄、血清白蛋白水平、血小板计数、肿瘤钙化情况、肿瘤成分、肿瘤边界情况以及AMNs轴位最大层面的短径。选取所有患者腹部增强CT静脉期影像数据，于横轴位、冠状位及矢状位中分别提取显示阑尾病变范围最大层面的图像（2D图像），以构建3种2D DenseNet169模型（横轴位2D模型、冠状位2D模型、矢状位2D模型），并采用切片堆叠策略构建2.5D DenseNet169模型（2.5D模型）。通过多因素logistc回归分析评估临床及影像学特征与AMNs危险度分级的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评估模型预测效能，并采用决策曲线分析（DCA）及校准曲线验证模型的临床应用价值。
结果　多因素logistic回归分析结果显示，肿瘤边界情况是术前评估AMNs危险度分级的独立预测因子（P＜0.01）。模型预测效能分析结果显示，在训练集和验证集中，2.5D模型的AUC、预测的准确度、预测的特异度、F1分数及MCC均高于横轴位、冠状位及矢状位2D模型。DCA及校准曲线分析结果显示，2.5D模型的临床净收益和校准度均优于3种2D模型。
结论　本研究构建的基于增强CT图像的2.5D深度学习模型在术前AMNs危险度分级中表现出良好预测效能与临床应用价值。 

目的　探讨原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）患者的临床特点、病理特征及其预后。
方法　回顾性分析111例PCNSL患者（PCNSL组）的临床病理资料，分析PCNSL患者的病理学特征及免疫组化结果。以Dana-Farber Cancer Institute（DFCI）数据库中起源于中枢神经系统以外的弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）患者（外周DLBCL组）为对照。采用Kaplan-Meier生存曲线分析、单因素及多因素Cox回归分析筛选影响PCNSL患者预后的危险因素。
结果　与外周DLBCL组相比，PCNSL组＞60岁患者比例更低、ECOG体能状态评分≥2分者比例更高、Hans分型以非生发中心B细胞（non-GCB）亚型为主（χ2=10.673～65.074，P＜0.05）。免疫组化结果显示，PCNSL病例中96例（86.5%）CD10阴性表达，53例（47.7%）为c-Myc/BCL-2双表达，12例（10.8%）p53蛋白为突变型表达。Kaplan-Meier生存曲线分析、单因素及多因素Cox回归分析结果显示，年龄＞60岁、肿瘤最大径≥3 cm及c-Myc/BCL-2双表达是PCNSL患者总生存期（OS）缩短的独立危险因素；Kaplan-Meier生存曲线分析和单因素Cox回归分析结果显示，大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗可有效改善患者OS。
结论　与外周DLBCL患者相比，PCNSL患者发病年龄更小、ECOG体能状态评分更高、non-GCB亚型占比更高；年龄＞60岁、肿瘤最大径≥3 cm及c-Myc/BCL-2双表达均是PCNSL患者预后的独立危险因素，HD-MTX治疗可有效改善患者预后。

目的　探究miR-892b对骨肉瘤细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其机制。
方法　通过RT-qPCR实验检测人骨肉瘤细胞系（MG-63、U2OS）以及人成骨细胞系（hFOB1.19）中miR-892b的相对表达水平。将U2OS细胞分为A～D组，分别转染阴性对照模拟物（A组）、miR-892b模拟物（B组）、阴性对照抑制物（C组）和miR-892b抑制物（D组）。通过CCK-8实验检测转染后培养第24、48、72小时时各组的吸光度值。通过Transwell实验检测各组的迁移细胞数。通过Western blot（WB）实验检测各组细胞中凋亡相关蛋白Bax和NF-κB信号通路中关键蛋白p-NF-κB的表达水平。
结果　RT-qPCR实验结果显示，与hFOB1.19细胞相比，MG-63细胞和U2OS细胞中miR-892b的相对表达水平显著降低（F=73.59，tDunnett=7.83、9.92，P＜0.05）。CCK-8实验结果显示，培养至第24、48、72小时时，B组吸光度值显著低于A组，而D组吸光度值显著高于C组（F=5.91～31.23，P＜0.05）。与A组相比，B组迁移细胞数显著减少，Bax表达水平显著升高，p-NF-κB表达水平显著降低；与C组相比，D组迁移细胞数显著增加，Bax表达水平显著降低，p-NF-κB表达水平显著升高（t=3.64～7.16，P＜0.05）。
结论　miR-892在骨肉瘤细胞中呈低表达，且可能通过影响NF-κB通路来调控骨肉瘤细胞的增殖、迁移和凋亡。

上气道菌群与多种全身系统性疾病的发生发展存在关联，其中呼吸系统疾病与上气道菌群的关系尤为密切。慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统疾病中的常见病之一。口腔中的牙周致病菌可通过直接感染、诱导呼吸道上皮变性、改变全身免疫状态等途径损伤肺组织。在口腔健康管理方面，不正确的刷牙方式、较低的龈上洁治频率、较差的口腔保健意识都与COPD患者的肺功能显著相关。本文通过对上气道菌群、口腔健康管理与COPD的关系进行综述，旨在为COPD患者疾病状态的预测及治疗方式的选择提供参考。

继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism，SHPT）是慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）患者的常见并发症，可在CKD病程的任一阶段发生，在维持性血液透析患者中发生率可高达40%～80%。临床上主要使用磷酸盐结合剂、磷酸盐吸收抑制剂、维生素D受体激动剂和拟钙剂等药物治疗。近年来随着SHPT发病机制以及药物靶点的不断明晰，一些新的治疗药物陆续问世，如替纳帕诺、考来替兰、缓释骨化二醇以及维拉卡肽等。本文将对SHPT的最新药物治疗进展情况进行综述，以期为SHPT的临床治疗与新药研发提供指导。 

目的　构建靶向人类巨细胞病毒（HCMV）表位肽pp65495-503（NLVPMVATV）的T细胞受体工程化T细胞（TCR-T细胞），并评价其对HCMV感染胶质母细胞瘤（GBM）细胞的体外杀伤作用。
方法　通过流式细胞术分选获得HCMV pp65特异性T细胞，克隆其TCR序列并构建慢病毒载体，转导CD8+T细胞后，在多种细胞因子刺激下扩增，制备得到HCMV TCR-T细胞，并通过流式细胞术检测HCMV TCR-T细胞中CD8+NLVPMVATV+细胞占比。将U-87 MG细胞分为A、B两组，A组细胞不做任何处理，B组细胞加入HCMV AD169病毒株进行感染，48 h后收集细胞并通过Western Blot（WB）实验检测两组细胞中pp65蛋白相对表达水平。将HCMV TCR-T细胞按照不同效应细胞∶靶细胞（E∶T）比例（50∶1、30∶1、20∶1、10∶1、5∶1和1∶1）分别与A组和B组靶细胞共同孵育12 h和24 h，并通过乳酸脱氢酶（LDH）法检测HCMV TCR-T细胞对两组靶细胞的体外杀伤作用。
结果　流式细胞术检测结果显示，扩增培养13 d的HCMV TCR-T细胞中CD3+CD8+细胞比例为86.15%，CD8+NLVPMVATV+细胞比例为74.65%。WB实验结果显示，与A组相比，B组细胞中pp65蛋白相对表达水平显著升高（t=19.01，P＜0.01）。LDH法检测结果显示，在培养第12、24小时时，不同E∶T比例下，HCMV TCR-T细胞对A组和B组细胞的杀伤率均有显著差异（F=3.37～112.30，P＜0.05）；与A组相比，各E∶T比例下HCMV TCR-T细胞对B组细胞的杀伤率均显著升高（F=19.54～428.97，P＜0.05）。
结论　本研究成功构建了靶向HCMV pp65495-503的TCR-T细胞，该细胞对HCMV感染GBM细胞具有高效且特异性体外杀伤作用。

小脑-丘脑-皮质（cerebello-thalamo-cortical，CTC）网络是中枢神经系统中的一个复杂的神经环路，与人们的运动控制、认知功能等紧密相关。近年来，随着神经影像学和电生理学技术的发展，CTC网络的结构、功能以及分子生物学研究不断深入。小脑通过其输出路径与丘脑和皮质相连并共同组成协同作用的网络CTC，参与人类运动的控制，如运动的计划、执行和调整等；CTC不仅在运动控制中发挥重要作用，同时还在人们的认知功能中发挥重要作用，如影响工作记忆、情绪调节等。CTC网络异常会引发诸如癫痫、帕金森病等多种疾病，而神经调控技术例如经颅磁刺激和非侵入性脑刺激等在调节该网络方面具有一定的作用，为相关疾病的治疗提供了新路径。未来的研究应注重进一步揭示该网络在相关疾病发病中的病理生理机制，以帮助临床制定个性化精准治疗方案。

目的　分析家族性皮质肌阵挛震颤癫痫（FCMTE）患者的临床、遗传及电生理特征，以提高对该病的认识。
方法　回顾性分析2020年1月－2023年12月就诊于山东大学齐鲁医院的5例FCMTE先证者的临床资料，开展家系调查，系统分析其临床症状及电生理、遗传学特点。
结果　5个家系共28例患者（含先证者），发病年龄集中在20～40岁，均连续三代或三代以上发病，所有患者均有震颤与肌阵挛发作，22例伴全面性强直-阵挛发作（GTCS），17例经抗癫痫药（ASMs）治疗后病情受控，随访1～5年病情较为稳定。3例先证者检出SAMD12基因TTTCA/TTTTA重复序列异常扩增；4例先证者视频脑电图（VEEG）发作间期见痫性放电；1例先证者躯体感觉诱发电位（SEP）见巨大感觉诱发电位（gSEP）及长潜伏期皮质反射（C反射）。
结论　FCMTE患者的主要表现为成年起病的皮质源性肌阵挛震颤及偶发的GTCS，呈常染色体显性遗传；电生理指标（VEEG显示异常放电、SEP显示gSEP和C反射）是重要诊断依据。本研究中涉及到的家系主要与SAMD12基因重复扩增相关，推荐长片段测序检测；ASMs疗效良好，疾病进展缓慢。 

目的　构建CC趋化因子受体2(CCR2）过表达的小鼠CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)，探讨CCR2过表达小鼠CD8+TILs活化对小鼠脑胶质瘤细胞增殖与凋亡的影响。
方法　取C57BL/6J小鼠肺腺癌组织分离提取CD8+TILs，构建CCR2过表达的慢病毒载体并包装获得慢病毒，然后感染小鼠CD8+TILs；将小鼠CD8+TILs分为CD8+T组（未感染）、CD8+T LV-Empty组（感染空载病毒）、CD8+T CCR2OE组（感染CCR2过表达病毒），采用流式细胞术检测各组CCR2阳性细胞占比。将GL261细胞分为GL261组（常规培养）、A组（GL261细胞与小鼠CD8+TILs共培养）、B组（GL261细胞与小鼠CD8+TILs共培养并加入PD-1抗体）、C组（GL261细胞与CCR2过表达小鼠CD8+TILs共培养）、D组（GL261细胞与CCR2过表达小鼠CD8+TILs共培养并加入PD-1抗体），采用流式细胞术检测各组小鼠CD8+TILs中CD69+、CD107A+、IFN-γ阳性和Granzyme B阳性细胞占比，Annexin V-FITC/PI双染法检测各组中GL261细胞凋亡率。将GL261细胞分为GL261组（常规培养）、E组（GL261与小鼠CD8+TILs共培养）、F组（GL261与小鼠CD8+TILs共培养并加入PD-1抗体）、G组（GL261与CCR2过表达小鼠CD8+TILs共培养）、H组（GL261与CCR2过表达小鼠CD8+TILs共培养并加入PD-1抗体），采用CCK-8法检测各组中GL261细胞增殖能力。将小鼠CD8+TILs分为a组（常规培养）、b组（CCL2处理）、c组（CD3抗体处理）、d组（CD3抗体和CCL2处理），采用流式细胞术检测各组中CCR2过表达小鼠CD8+TILs中CD69+和CD107A+细胞占比。
结果　流式细胞术检测结果显示，CD8+T CCR2OE组中CCR2阳性细胞占比显著高于CD8+T LV-Empty组(F=202.80，P<0.05)。在GL261与小鼠CD8+TILs共培养活化实验中，C组CD69+、CD107A+、Granzyme B阳性和IFN-γ阳性细胞占比均高于A组，D组高于B组(F=17.47～146.70，P<0.05)。GL261细胞凋亡检测结果显示，C组凋亡率高于A组，D组高于B组(F=88.27，P<0.05)。GL261细胞增殖实验检测结果显示，G组细胞增殖能力低于E组，H组低于F组(F=40.85，P<0.05)。CD3和CCL2刺激实验结果显示，c组CD69+和CD107A+细胞占比高于a组，d组高于c组(F=108.80、204.06，P<0.05)。
结论　小鼠CD8+TILs中CCR2过表达后，可显著增强小鼠CD8+TILs的活化，从而进一步促进脑胶质瘤细胞凋亡并抑制其增殖。

目的　探究集落刺激因子1受体（CSF1R）基因多态性与散发性帕金森病（Parkinson’s disease，PD）的发病风险及表型间的关系。
方法　中国北方汉族人群研究：选择2017年12月—2023年6月于我院神经内科收治的516例散发性PD患者作为病例组，选择我院健康筛查中心同期484例健康体检者作为对照组。收集并比较两组研究对象的一般资料，收集病例组患者的PD常见表型和PD相关量表结果。收集两组研究对象的外周静脉血样本，采用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测其CSF1R基因rs216136、rs10079250位点基因型，并比较两组研究对象的基因型及等位基因频率。采用多元线性回归模型分析CSF1R上述两位点不同基因型与PD常见表型及相关量表评分相关性。混合人群研究：从PPMI数据库中选取606例PD患者作为PD组，选取197例健康人群作为健康对照（HC）组，收集两组研究对象的一般资料、CSF1R基因上12个PD相关位点的基因型及等位基因频率，以及PD组患者的PD常见表型以及PD相关量表结果。采用多元线性回归模型分析CSF1R基因上述12个位点的多态性与PD常见表型及相关量表评分关系。
结果　在中国北方汉族人群中，两组研究对象的年龄差异显著（t=-9.174，P<0.01）；将两组研究对象按年龄分层后，CSF1R rs216136的G/G和A/A基因型频率及等位基因频率差异在50～59岁年龄段的两组研究对象中显现（OR=0.444，95%CI=0.213～0.925，P<0.05）。多元线性回归模型结果显示，CSF1R rs216136与PD患者精神症状的发生有关（β=0.169，95%CI=0.030～0.314，P<0.01）。在混合人群中，两组研究对象的Hoehn-Yahr分级、MDS-UPDRS、MoCA、ADL、BJLOT、BNT、HVLT、LNS、LXFLUE、SFT、GDS和RBD评分结果均差异显著（χ2=780.616，t=-45.672～10.574，P<0.05）。多元线性回归模型分析显示，CSF1R基因多态性与人群中纹状体左侧尾状核多巴胺转运体（DAT）结合率下降、MDS-UPDRS Part Ⅰ评分增高、LNS和LXFLUE-A评分降低有关（P<0.05）。
结论　CSF1R基因多态性可能是中国北方汉族人群PD早发的影响因素，且与PD精神症状的发生有关。在混合人群中，CSF1R基因多态性与PD发病风险无显著相关性，但其可能降低纹状体DAT结合率并加重PD的认知功能损害。

目的　探讨免疫相关鸟苷三磷酸酶M（IRGM）在结直肠癌（colorectal cancer，CRC）组织中的表达特征，并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。
方法　收集青岛大学附属医院16例行CRC根治性切除术患者的新鲜肿瘤组织及配对癌旁正常组织标本，采用实时荧光定量逆转录PCR（RT-qPCR）技术检测其IRGM mRNA表达水平。同时收集青岛大学附属医院143例CRC患者术后的石蜡包埋肿瘤组织及其配对的癌旁正常组织标本，采用免疫组化（IHC）染色检测其IRGM蛋白表达水平，并分析IRGM蛋白表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。
结果　癌旁正常组织中IRGM mRNA的表达水平显著高于CRC肿瘤组织，差异有显著统计学意义（t=2.836,P<0.05）。癌旁正常组织中IRGM蛋白的表达水平也显著高于CRC肿瘤组织，差异具有统计学意义（χ2=23.738，P<0.05）。CRC肿瘤组织当中IRGM低表达与患者淋巴结转移和脉管癌栓形成显著相关（χ2=9.827、7.690，P<0.05）。生存分析结果显示，IRGM表达水平与CRC患者总体生存率和无病生存率均无显著相关性（P>0.05）。
结论　IRGM在CRC组织中表达显著下调，其低表达与患者淋巴结转移及脉管癌栓形成显著相关，但与患者总体生存率及无病生存率无显著关联，IRGM可能会成为CRC治疗的潜在靶点。

目的　探究核受体共激活因子4（NCOA4）对KRAS G12C突变型胰腺癌靶向抑制剂获得性耐药的影响及其机制。
方法　体外培养人胰腺癌CFPAC-1细胞、PANC-1细胞、MIA-PaCa-2细胞，利用MIA-PaCa-2细胞构建MIA-PaCa-2阿达格拉西布耐药细胞系（Res-MIA），并使用慢病毒构建敲低NCOA4基因的MIA-PaCa-2耐药细胞系（Res-MIA-KD）。将Res-MIA细胞分为a、d组，Res-MIA-KD细胞分为b、c组，向c和d组中加入阿达格拉西布（2 μmol/L）进行处理，a和b组不加入药物处理。再将MIA-PaCa-2细胞分为A、B、C组，Res-MIA细胞分为D、E、F组，A、D组为对照组，B、E组为索托拉西布（2 μmol/L）处理组，C、F组为阿达格拉西布（2 μmol/L）处理组。通过转录组测序技术检测MIA-PaCa-2细胞与Res-MIA细胞间的差异基因表达，通过CCK-8实验检测各组细胞的细胞活力，通过蛋白免疫印迹实验检测各组细胞中NCOA4和FTH1的相对表达水平，通过Transwell实验检测各组细胞的侵袭和迁移能力。将雄性BALB/c裸鼠分为Ⅰ～Ⅳ组，Ⅰ、Ⅳ组裸鼠胰腺原位注射Res-MIA细胞，Ⅱ、Ⅲ组裸鼠胰腺原位注射Res-MIA-KD细胞，从第14天开始，Ⅲ、Ⅳ组裸鼠每周2次腹腔注射阿达格拉西布生理盐水溶液（10 mg/kg），Ⅰ、Ⅱ组裸鼠同时腹腔注射等体积生理盐水，第28天时分离肿瘤并计算肿瘤体积和质量。
结果　CCK-8实验结果显示，经0、10、50、100、1 000、2 000 nmol/L阿达格拉西布处理72 h后，CFPAC-1细胞和PANC-1细胞的细胞活力无显著变化（P>0.05），MIA-PaCa-2细胞的细胞活力随阿达格拉西布浓度升高而显著降低（F=239.24，tLSD=3.68～30.10，P<0.05）；经0、10、50、100、1 000、2 000 nmol/L索托拉西布和阿达格拉西布处理72 h后，Res-MIA细胞的细胞活力无显著变化（P>0.05）；a、d组的细胞活力无显著差异（P>0.05），b、c组细胞活力显著低于a、d组（P<0.05），c组细胞活力显著低于b组（P<0.05）。转录组测序结果显示，Res-MIA细胞中NCOA4基因表达水平显著高于MIA-PaCa-2细胞（P<0.05）。蛋白免疫印迹实验结果显示，B组和C组细胞中NCOA4蛋白相对表达水平显著低于A组，D组显著高于A组，E组显著低于D组（F=366.20，t=4.69～22.71，P<0.05）；B、C组细胞中FTH1相对蛋白表达水平显著低于A组，D组显著高于A组，E、F组显著高于D组（F=702.16，t=7.36～49.15，P<0.05）；Res-MIA-KD细胞中NCOA4和FTH1蛋白相对表达水平显著低于Res-MIA细胞（t=16.27、92.26，P<0.05）。Transwell实验结果显示，Res-MIA细胞的细胞迁移数目和细胞侵袭数目显著低于Res-MIA-KD细胞（t=9.83、7.19，P<0.05）。动物实验结果显示，Ⅰ、Ⅳ组裸鼠肿瘤体积与质量无显著差异（P>0.05），Ⅱ、Ⅲ组裸鼠肿瘤体积与质量显著低于Ⅰ、Ⅳ组（P<0.05），Ⅲ组裸鼠肿瘤体积与质量显著低于Ⅱ组（P<0.05）。
结论　KRAS G12C突变型胰腺癌可通过NCOA4介导的铁自噬增强其对靶向药物阿达格拉西布的耐药性，抑制NCOA4表达可恢复耐药胰腺癌细胞对阿达格拉西布的敏感性。

目的　探讨长链非编码RNA MIATNB（lncRNA MIATNB）对小梁细胞自噬的调控作用及其分子机制。
方法　采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测iHTM细胞和GTM3细胞中lncRNA MIATNB相对表达量。将iHTM细胞分为A1组（转染siNC）与B1组（转染siMIATNB），将GTM3细胞分为A2组（转染siNC）与B2组（转染siMIATNB），使用Western blotting（WB）法检测lncRNA MIATNB对以上各组小梁细胞自噬相关蛋白表达的调控。将iHTM细胞分为C1组（转染siNC）和D1组（转染siMIATNB），将GTM3细胞分为C2组（转染siNC）和D2组（转染siMIATNB），采用RT-qPCR方法检测C1、D1组和C2、D2组细胞中m6A相关蛋白基因的相对表达量；使用RT-qPCR和WB方法检测iHTM细胞和GTM3细胞中IGF2BP1基因和蛋白的相对表达量；将iHTM细胞分为E1组（转染siNC）与F1组（转染siIGF2BP1），将GTM3细胞分为E2组（转染siNC）与F2组（转染siIGF2BP1），使用WB法检测IGF2BP1对小梁细胞中LC3B、p62、Beclin-1表达的调控；采用RNA免疫共沉淀技术（RNA-IP）检测m6A关键阅读蛋白IGF2BP1与lncRNA MIATNB的特异性结合能力。
结果　lncRNA MIATNB在GTM3细胞中的相对表达量较iHTM细胞显著下降（t=4.355，P<0.05）。B1组与A1组、B2组与A2组比较，LC3B-Ⅱ/Ⅰ比值显著升高（t=3.062、6.399，P<0.05），Beclin-1相对表达量显著升高（t=5.454、4.139,P<0.05），p62蛋白的相对表达量则显著下降（t=4.799、4.796，P<0.05）。D1组与C1组、D2组与C2组相比较，细胞中IGF2BP1相对表达量显著降低（t=3.003、3.832，P<0.05）；D1组与C1组相比，其他m6A相关蛋白基因相对表达量比较差异无显著性（P＞0.05），D2组与C2组相比，METTL14、FTO、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF3等基因的表达量显著降低（t=2.163～5.294，P<0.05），METTL3基因表达量显著升高（t=3.127，P<0.05）。与iHTM细胞比较，GTM3细胞中IGF2BP1 mRNA和蛋白的表达量显著下降（t=3.636、3.485，P<0.05）。F1组与E1组相比，F2组与E2组相比，LC3B-Ⅱ/Ⅰ比值显著升高（t=10.910、6.399，P<0.05），Beclin-1相对表达量显著升高（t=5.533、4.025,P<0.05），p62蛋白的相对表达量显著下降（t=5.035、4.790，P<0.05）。在GTM3细胞中IGF2BP1与lncRNA MIATNB特异性结合能力显著弱于iHTM细胞（t=3.803，P<0.05）。
结论　小梁细胞中lncRNA MIATNB通过维持IGF2BP1表达抑制细胞过度自噬，其表达缺失可能通过m6A参与青光眼发病。