目的　探讨内镜辅助下功能性鼻整形术治疗儿童青少年歪鼻合并鼻中隔偏曲的临床效果。
方法　分析2011年7月－2022年11月于青岛大学附属医院行内镜辅助下功能性鼻整形术治疗的25例儿童青少年歪鼻合并鼻中隔偏曲患者的临床资料，收集所有患者术前及术后6个月时的鼻外形偏离值、鼻外形视觉模拟量表（VAS）评分、鼻整形结局评估量表（ROE）评分及鼻通气VAS评分、鼻阻塞症状评估量表（NOSE）评分。
结果　19例患者治愈，6例患者有效。与术前比较，术后鼻外形偏离值明显缩小（t=8.32，P<0.05），鼻外形VAS评分和ROE评分显著升高（t=－21.70、－25.33，P<0.05），鼻通气VAS评分和NOSE评分显著降低（t=12.64、10.39，P<0.05）。随访2～12年，术后患者鼻部发育良好，未出现鼻腔粘连、鼻背塌陷等并发症。
结论　内镜辅助下功能性鼻整形术治疗儿童青少年歪鼻合并鼻中隔偏曲效果良好，手术安全且可行性高，术后未见相关并发症，可明显改善主观和客观结局指标。

目的　探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导SH-SY5Y细胞衰老的作用及其机制。
方法　首先采用衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法检测0、5、10、50 μmol/L浓度的AngⅡ（A1～D1组）处理24 h对于SH-SY5Y细胞衰老的影响，以及使用10 μmol/L浓度AngⅡ处理SH-SY5Y细胞24、48、72 h（B2～D2组,A2组不添加AngⅡ）对SH-SY5Y细胞衰老的影响。采用Western blotting实验检测SH-SY5Y细胞经0、10 μmol/L的AngⅡ（a、b组）处理48 h后细胞中p16和p21蛋白的表达水平。采用CCK-8实验检测0、5、10、50 μmol/L浓度的AngⅡ（A3～D3组）处理48 h对SH-SY5Y细胞活力的影响，以及10 μmol/L浓度AngⅡ处理SH-SY5Y细胞24、48、72 h（B4～D4组,A4组不添加AngⅡ）对SH-SY5Y细胞活力的影响。
结果　SA-β-gal染色法检测结果显示，在A1~C1组细胞中，C1组细胞内SA-β-gal染色阳性细胞率最高（F=7.021,t=2.880、3.087，P<0.05）。在A2~C2组细胞中，C2组SA-β-gal染色阳性细胞率最高（F=26.080,t=4.023、6.658，P<0.05），衰老现象均最为显著。Western blotting实验结果显示，与a组相比，b组SH-SY5Y细胞中的p16和p21蛋白相对表达水平均显著升高（t=6.622,18.340，P<0.05）。CCK-8实验检测结果显示，A3～D3组和A4～D4组SH-SY5Y细胞各组间细胞活力比较差异均无显著性（P＞0.05）。
结论　AngⅡ处理可显著诱导SH-SY5Y细胞发生衰老，但未发生细胞损伤，此可能与细胞上AngⅡ特异性受体的功能表达有关。

目的　探讨声带运动障碍常见发病原因，为临床上该疾病的预防、诊断及治疗提供参考。
方法　回顾性分析2019年1月－2023年12月青岛大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科经电子纤维喉镜确诊为声带运动障碍的547例患者的临床资料，根据发病位置（侧别）分为左侧组、右侧组和双侧组，根据性别分为男性组和女性组，比较左侧组、右侧组及双侧组以及男性组及女性组的病因组成差异，并归纳其发病原因及临床特点。
结果　547例患者中，男307例，女240例；左侧声带运动障碍者328例（59.96%），右侧声带运动障碍者177例（32.36%），双侧声带运动障碍者42例（7.68%）。声带运动障碍的病因以肺恶性肿瘤（17.6%）、特发性声带麻痹（16.8%）及甲状腺肿瘤（13.5%）为主。左侧和右侧声带运动障碍患者占比显著高于双侧患者（χ2=336.806，P<0.05）；双侧组患者颈部手术损伤的病因占比显著高于左侧组和右侧组（χ2=9.938，P<0.05），左侧组与右侧组之间差异无显著意义（P＞0.05）。女性组甲状腺肿瘤及颈部手术损伤的病因占比显著高于男性组（χ2=21.952、11.911，P<0.05），肺恶性肿瘤及食管恶性肿瘤的病因占比显著低于男性组（P<0.05）。
结论　引起声带运动障碍的病因复杂多样，在不同性别患者的病因构成中存在差异，目前喉外肿瘤因素在声带运动障碍病因组成中已跃居首位，需引起临床重视。

目的　探讨毛兰素对人胃癌AGS和HGC27细胞的抑制作用及其机制。
方法　体外培养人胃癌AGS和HGC27细胞，采用MTT法检测不同终浓度（0、10、20、40、60、80 nmol/L）的毛兰素处理48 h后两种细胞细胞活力的改变。将AGS和HGC27细胞分别分为A1～D1组与A2～D2组，分别采用浓度0、10、20、40 nmol/L毛兰素处理48 h；将AGS和HGC27细胞再分别分为E1～H1组与E2～H2组，其中E1、E2组转染阴性对照siRNA，F1、F2组转染核糖体蛋白L27(RPL27)siRNA，G1、G2组转染阴性对照质粒，H1、H2组转染RPL27过表达质粒。采用细胞集落形成实验和细胞划痕实验检测A1～H1组与A2～H2组细胞的增殖及迁移能力；采用DCF染色、DHE染色及JC-1染色检测A1～D1组与A2～D2组细胞的活性氧水平及线粒体膜电位水平；通过Western blot实验检测A1～D1组与A2～D2组细胞中上皮-间质转化（EMT）、细胞周期及细胞凋亡相关蛋白表达水平，以及A1～H1组及A2～H2组细胞中RPL27蛋白的相对表达水平。通过转录组测序筛选A1组与B1组细胞间的差异表达基因，并进行GO功能与KEGG通路富集分析。将筛选出的差异表达基因与GeneCards数据库中筛选出的线粒体相关代谢基因进行韦恩分析和统计学比较，分析RPL27作为毛兰素作用靶点的可能性，并进一步通过AutoDock 4.2.6软件分析预测毛兰素与RPL27的分子对接能力及其结合能。
结果　MTT实验结果显示，随着毛兰素浓度升高，AGS和HGC27细胞活力逐渐降低（F=85.62、89.61，tLSD=2.36~28.72,P<0.05）。细胞集落形成实验和细胞划痕实验显示，A1～D1组与A2～D2组的细胞集落形成数量及细胞迁移率均随浓度升高逐渐降低（F=22.37~102.31，tLSD=5.52～41.57，P<0.05）；DCF染色、DHE染色及JC-1染色实验结果显示，B1～D1组与A1组、B2～D2组与A2组比较，细胞中活性氧水平随浓度升高而逐渐升高，细胞的线粒体膜电位水平随浓度升高而逐渐降低（F=98.20～189.20，tLSD=3.24～38.89，P<0.05）。Western blot实验结果显示，C1～D1组与A1组、C2～D2组与A2组比较，EMT相关蛋白（Vimentin、N-cadherin）、细胞周期相关蛋白（Cyclin D1、CDK2）及细胞凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bcl-xl）相对表达水平显著降低，而EMT相关蛋白（E-cadherin）及细胞凋亡相关蛋白（Bad、Bax、PARP1 p25）相对表达水平显著升高（F=78.90～150.20，tLSD=2.89～19.73，P<0.05）。GO功能与KEGG通路富集分析显示，A1组与B1组的差异表达基因显著富集于DNA复制、细胞周期、PI3K-AKT信号通路及线粒体相关生物学过程（P<0.05），其中RPL27的降幅差异显著（P<0.05）；分子对接分析显示毛兰素与RPL27之间的结合能是－4.84 kcal/mol；Western blot实验显示，C1～D1组与A1组、C2～D2组与A2组比较，RPL27表达水平显著降低（F=112.10、138.80，tLSD=4.56～22.32，P<0.05）；F1组与E1组、H1组与G1组、E2组与F2组、G2组与H2组比较，RPL27蛋白相对表达水平显著降低（F=78.21、77.35，tLSD=3.56～5.94，P<0.05），细胞集落形成数量和细胞迁移率均显著性降低（F=88.58~100.25,tLSD=14.38～150.30，P<0.05）。
结论　毛兰素对人胃癌细胞的增殖和迁移均具有显著抑制作用，其作用机制可能为靶向抑制RPL27的表达，进而损伤细胞的线粒体功能，并激活细胞凋亡程序。

目的　探讨眼科就诊的第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ对颅神经麻痹患者的病因及眼部特征，为临床诊疗提供参考依据。
方法　回顾性分析1987年1月－2024年12月于南京东南眼科医院斜弱视与小儿眼科就诊的2 165例第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ对颅神经麻痹患者的临床资料，总结其病因及眼部临床特征。
结果　2 165例患者中，先天性麻痹占比最高（74.2%），且以男性患者为主；后天性麻痹患者中特发性病因占48.7%，外伤性病因占31.9%，其中约66.9%外伤病例为20～50岁男性患者。麻痹颅神经及眼别特征方面，本研究以单纯第Ⅳ对颅神经麻痹患者最多见（74.7%）；2 165例患者中左眼单侧受累（803例）、双眼受累（708例）发生率较高。伴随症状方面，29.4%的患者存在代偿性头位，复视症状在后天性麻痹组中更为显著。
结论　眼科就诊的第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ对颅神经麻痹患者病因复杂、表现多样，需结合多学科综合评估，避免误诊漏诊，实施个体化诊疗方案。

目的　探究EB病毒（EBV）对EB病毒相关胃癌（EBVaGC）细胞中胆固醇代谢途径及铁死亡相关通路的影响。
方法　对AGS和AGS-EBV细胞进行转录组学和蛋白质组学测序，并分析两者的差异表达基因和差异表达蛋白，通过富集分析和交集分析评估差异表达基因和差异表达蛋白在胆固醇代谢途径和铁死亡相关通路中的富集情况。通过菲律宾菌素Ⅲ染色法检测AGS和AGS-EBV细胞中胆固醇水平，通过RT-qPCR实验检测AGS和AGS-EBV细胞中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶1（HMGCS1）和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）mRNA相对表达水平，通过Western blot（WB）法检测AGS和AGS-EBV细胞中HMGCS1、HMGCR及铁死亡相关蛋白表达水平。
结果　转录组学和蛋白质组学测序结果显示，与AGS细胞相比，AGS-EBV细胞中差异表达分子在类固醇生物合成通路高度富集，且存在44个铁死亡相关基因和24个铁死亡相关蛋白差异表达。菲律宾菌素Ⅲ染色实验结果显示，AGS-EBV细胞中胆固醇水平显著高于AGS细胞（t=15.16，P＜0.05）。RT-qPCR实验检测结果显示，AGS-EBV细胞HMGCS1 mRNA相对表达水平显著高于AGS细胞（t=3.66，P＜0.05）。WB实验检测结果显示，AGS-EBV细胞中HMGCS1、SOX2、FTH1、FTL和GPX4蛋白相对表达水平均显著高于AGS细胞（t=3.26～7.28，P＜0.05）。
结论　EBV感染可上调EBVaGC细胞中胆固醇代谢途径关键酶的表达，同时抑制EBVaGC细胞铁死亡，胆固醇代谢途径与铁死亡相关通路有望成为EBVaGC的潜在治疗靶点。

目的　探究piwi相互作用RNA（piRNA）在酒精性心肌病（alcoholic cardiomyopathy，ACM）发病中的作用及其潜在机制。
方法　构建ACM小鼠模型（ACM组）并设置其正常对照组，通过高通量RNA测序技术鉴定两组小鼠心脏组织间差异表达的piRNA，并构建其靶基因网络，采用RT-qPCR技术检测差异表达的piRNA的水平，采用GO/KEGG富集分析鉴定上述piRNA的富集作用及通路。将大鼠H9c2细胞分别转染piRNA模拟物阴性对照（NC）片段（A组）、piR-0130模拟物（B组）、piRNA抑制剂NC片段（C组）、piRNA抑制剂（D组），并分别在上述四组操作的基础上添加酒精刺激（a～d组），采用RT-qPCR技术检测各组大鼠H9c2细胞中炎症相关因子TNF-α、IL-6、IL-10 mRNA的相对表达水平，采用蛋白免疫印迹（WB）实验检测各组大鼠H9c2细胞中凋亡相关蛋白p53、Cleaved Caspase-3的相对表达水平。
结果　高通量RNA测序共鉴定出ACM及对照组中2 276个差异表达piRNA（1 875个上调，401个下调），进一步筛选出其中piR-0130、piR-0220、piR-0255三个最显著差异表达的piRNA。RT-qPCR技术检测结果显示，piR-0130、piR-0220、piR-0255在ACM组小鼠心脏组织中显著上调（t=9.62～22.99，P<0.01）。GO/KEGG富集分析结果显示，差异表达piRNA主要参与了心肌细胞的代谢调控、凋亡及炎症反应等过程。RT-qPCR技术及WB实验检测结果表明，酒精刺激前后过表达piR-0130均可显著上调大鼠H9c2细胞中TNF-α、IL-6 mRNA及p53、Cleaved Caspase-3蛋白的表达水平（F=45.55～156.86，t=3.57～10.17，P<0.05），并下调IL-10 mRNA表达水平（t=5.34、7.73，P<0.05）；相反，抑制piR-0130表达可降低TNF-α、IL-6 mRNA及p53、Cleaved Caspase-3蛋白的表达水平（F=99.60～221.90，t=3.04～10.68，P<0.05），并上调IL-10 mRNA的表达水平（t=2.07、11.15，P<0.05）。
结论　piR-0130、piR-0220、piR-0255在ACM小鼠心脏组织中显著异常表达，其中piR-0130可能通过调控炎症反应及p53/Cleaved Caspase-3介导的细胞凋亡通路参与ACM的发生发展，提示piR-0130有望成为ACM早期诊断的潜在生物标志物。

目的　探究中国中老年人群中三酰甘油-总胆固醇-体质量指数（TCBI）与心血管代谢性共病（cardiometabolic multimorbidity，CMM）发生风险的关联情况。
方法　选取中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库2011－2018年数据，纳入6 074例年龄≥45岁研究对象，收集所有研究对象的社会人口学特征、生活行为方式、慢性病情况及血液检测相关指标等信息；对TCBI进行对数转换（lgTCBI），依据lgTCBI四分位数将所有研究对象分为Q1、Q2、Q3和Q4组，采用逐步调整混杂因素的Cox比例风险回归模型评估lgTCBI与CMM的关系，采用亚组分析探讨人口学特征和健康状况在lgTCBI与CMM发生风险中的调节作用，采取剔除研究初始血脂异常者和随访前2年发生CMM者的方式进行敏感性分析。
结果　Q1、Q2、Q3和Q4组研究对象的性别、年龄、婚姻状态、居住地、当前吸烟状况、体质量指数、腰围、高血压情况、血脂异常情况、肾脏疾病情况、空腹血糖水平、糖化血红蛋白水平、高密度脂蛋白胆固醇水平、血尿酸水平、血清肌酐水平存在显著差异，且随着TCBI的升高，CMM发病人数显著增多（χ2=8.72～223.66，H=1 437.89，F=13.76～452.52，P＜0.05）。Cox比例风险回归模型分析结果显示，lgTCBI每增加1个单位，CMM发生风险增加42%（HR=1.42，95%CI=1.03～1.98，P＜0.05）；随lgTCBI升高，Q1～Q4组研究对象CMM发生风险呈递增趋势(HR=1.39～1.66，95%CI=1.04～2.25，P＜0.05)。亚组分析结果显示，高血压状态对lgTCBI与CMM发病风险的关联存在显著交互作用（P交互＜0.05）。敏感性分析结果与主结果趋势一致，提示结果稳健。
结论　在中国中老年人群中，高TCBI是CMM发生的独立危险因素，TCBI升高会引起CMM发生风险增加，且该关联在非高血压人群中更显著。

目的　探讨神经前体细胞表达下调蛋白9（NEDD9）在结直肠癌（CRC）细胞侵袭和迁移中的作用及其分子机制。
方法　将人CRC细胞（HCT116细胞）分为8组，其中，HCT116组细胞进行常规培养；HCT116+U0126（ERK通路抑制剂）组细胞孔中加入10 μmol/L的U0126处理24 h；shNC组、shNEDD9组（敲低NEDD9表达）、oeNC组、oeNEDD9组（过表达NEDD9）细胞分别感染shNC、shNEDD9、oeNC、oeNEDD9慢病毒；oeNC+U0126组、oeNEDD9+U0126组分别在oeNC组和oeNEDD9组细胞基础上加入10 μmol/L的 U0126处理24 h。通过RT-qPCR检测各组细胞中NEDD9、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin mRNA相对表达量，通过蛋白免疫印迹（WB）实验检测各组细胞中NEDD9和E-cadherin、p-ERK、ERK蛋白相对表达量；通过划痕实验和Transwell实验检测各组细胞迁移和侵袭能力。
结果　划痕实验和Transwell实验结果显示，shNEDD9组细胞迁移率和侵袭率均显著低于shNC组，HCT116+U0126组迁移率和侵袭率均显著低于HCT116组（t=4.735～7.167，P＜0.01）。RT-qPCR实验结果显示，与shNC组相比，shNEDD9组细胞中E-cadherin mRNA相对表达量显著升高，Vimentin和N-cadherin mRNA相对表达量显著降低（t=3.102～7.121，P＜0.05）。WB实验结果显示，与shNC组相比，shNEDD9组细胞中E-cadherin蛋白相对表达量显著升高，p-ERK/ERK比值显著降低（t=3.054、4.851，P＜0.05）；与oeNC组相比，oeNEDD9组细胞中p-ERK/ERK比值显著升高，而oeNC+U0126组显著降低（q=6.389、7.853，P＜0.01）；与oeNC+U0126组相比，oeNEDD9+U0126组细胞当中p-ERK/ERK比值显著升高（q=8.034，P＜0.01）。
结论　NEDD9可通过激活ERK通路促进CRC细胞EMT进程，进而促进其侵袭和迁移。

目的　探讨草质素（HBT）对短暂性大脑中动脉栓塞（transient middle cerebral artery occlusion，tMCAO）致脑缺血再灌注（I/R）损伤模型小鼠神经功能的保护作用及其机制。
方法　将C57BL/6小鼠随机分为A、B、C组，分别进行假手术、tMCAO模型构建及tMCAO模型构建＋HBT处理（小鼠腹腔注射HBT 30 mg/kg）。处理24 h后对小鼠进行改良神经损伤严重程度评分（mNSS）以评估小鼠神经功能受损程度，采用TTC染色法测定各组小鼠脑梗死体积百分比，采用RT-qPCR技术检测缺血区域脑组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）和IL-6 mRNA的表达水平。通过免疫荧光染色技术使用抗Iba-1抗体标记脑组织的小胶质细胞以评价其活化状态。将BV-2小胶质细胞分为a～f组，a～c组分别进行常规培养、氧糖剥夺/复氧（OGD/R）处理和OGD/R＋HBT处理，d～f组分别进行常规培养、脂多糖（LPS）处理以及LPS＋HBT处理，采用RT-qPCR技术检测a～f组BV-2细胞中TNF-α、IL-1β和IL-6炎性因子的表达水平，采用Western blot实验检测a～c组BV-2细胞中NF-κB P65（P65）和Phospho-NF-κB P65（p-P65）的表达水平。
结果　与B组小鼠相比，C组小鼠的mNSS分值、脑梗死体积百分比及TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA的表达水平显著降低（F=15.20～249.10，tLSD=4.71～12.93，P＜0.05）。与B组小鼠相比，C组小鼠小胶质细胞Iba-1相对荧光强度显著降低（F=52.30，tLSD=6.93，P＜0.05）。与b组相比，c组细胞炎性因子mRNA的表达明显下降（F=65.42～172.90，tLSD=6.71～11.75,P＜0.05）；与e组相比，f组细胞炎性因子mRNA的表达明显下降（F=61.34～67.97，tLSD=4.34～7.19，P＜0.05）；与a组相比，b组细胞的p-P65相对表达水平及p-P65/P65比值明显升高，而c组较b组明显下降（F=11.97、12.75，tLSD=3.18～10.44，P＜0.05）。
结论　HBT对脑I/R损伤模型小鼠的神经功能具有保护作用，其机制可能与降低小胶质细胞P65磷酸化水平抑制NF-κB通路，降低小胶质细胞活性并抑制炎性因子释放，从而缓解神经系统炎症反应有关。

目的　探究水通道蛋白5（AQP5）对晶状体上皮细胞（LECs）铁死亡的影响及其机制。
方法　将永生化人LECs（SRA01/04细胞）分为空载体慢病毒对照组（A组）、AQP5稳定敲低组（B组）、AQP5稳定敲低联合线粒体靶向抗氧化剂（MT）处理组（C组）。使用线粒体超氧化物检测试剂盒、增强型线粒体膜电位（MMP）检测试剂盒、线粒体通透性转换孔（mPTP）检测试剂盒检测各组细胞中线粒体活性氧（mtROS）、MMP和mPTP荧光强度；通过线粒体脂质过氧化物荧光探针和线粒体Fe2+探针分别检测各组细胞线粒体中脂质过氧化和Fe2+水平；通过Western blot实验和免疫荧光染色实验检测各组细胞中Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白相对表达水平。
结果　与A组相比，B组细胞中mtROS水平和线粒体中脂质过氧化物、Fe2+水平均显著升高，mPTP荧光强度、MMP和Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量均显著降低；与B组相比，C组细胞中mtROS水平和线粒体中脂质过氧化物、Fe2+水平均显著降低，mPTP荧光强度、MMP和Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量显著升高（F=5.66～46.17，q=2.88～9.32，P＜0.05）。
结论　AQP5缺失可通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4轴诱导LECs发生铁死亡，维持或上调LECs中AQP5的表达水平可能成为防止晶状体混浊和治疗白内障的潜在策略。

目的　探讨葡萄糖氨基转移酶3(GCNT3)在胆管癌(cholangiocarcinoma，CCA)细胞增殖和转移中的作用。
方法　基于癌症基因组图谱(TCGA)平台分析CCA患者肿瘤组织和癌旁正常组织中GCNT3 mRNA表达水平。通过免疫组织化学（IHC）染色实验检测CCA患者肿瘤组织与癌旁正常组织中GCNT3蛋白表达水平。将人胆管癌QBC939细胞分为A、B组，人胆管癌HUCCT1细胞分为C、D组，A、C组转染阴性对照慢病毒，B、D组转染GCNT3过表达慢病毒；再将QBC939细胞分为E、F组，HUCCT1细胞分为G、H组，E、G组转染siNC，F、H组转染siGCNT3。通过RT-qPCR技术和Western blot（WB）实验检测各组细胞中GCNT3 mRNA及蛋白表达水平；通过CCK-8、平板克隆、细胞划痕及Transwell实验评估各组细胞的增殖与迁移能力。
结果　基于TCGA平台分析结果显示，CCA患者肿瘤组织中GCNT3 mRNA表达水平显著高于癌旁正常组织（t=9.46，P<0.05）。IHC染色实验结果显示，CCA患者肿瘤组织中GCNT3的表达水平显著高于癌旁正常组织。RT-qPCR和WB实验结果显示，B组与A组相比、D组与C组相比，细胞中GCNT3 mRNA和蛋白的相对表达水平均显著升高（t=2.96～32.77，P<0.05）；F组与E组相比、H组与G组相比，细胞中GCNT3 mRNA和蛋白的相对表达水平均显著降低(t=10.06～243.80，P<0.05)。细胞功能实验结果显示，B组与A组相比、D组与C组相比，细胞的增殖、迁移能力均显著升高(t=3.52～8.94，P<0.05)；F组与E组相比、H组与G组相比，细胞的增殖、迁移能力均显著降低(t=3.07～12.87,P<0.05)。
结论　GCNT3在CCA患者肿瘤组织中呈高表达状态，其可增强CCA细胞的增殖和迁移能力。

目的　探讨Isolevuglandins（IsoLGs）清除剂2-羟基苄胺(2-HOBA)对心肌细胞缺血再灌注（I/R）损伤的修复作用及其机制。
方法　提取大鼠原代心肌细胞并随机分为A～D组，其中A组细胞进行常规培养，B组细胞进行缺氧/复氧(H/R)处理，C组加入2-HOBA溶液处理，D组加入2-HOBA溶液后进行H/R处理。通过CCK-8实验检测各组细胞的细胞活力，通过丙二醛（MDA）含量检测试剂盒检测各组细胞脂质过氧化的水平，通过乳酸脱氢酶（LDH）检测试剂盒检测各组细胞的损伤情况，通过活性氧（ROS）检测试剂盒检测各组细胞中ROS水平，通过蛋白免疫印迹(WB)实验检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）及4-羟基壬烯酸（4-HNE）-蛋白加合物的相对表达水平。
结果　CCK-8实验结果显示，B组细胞活力显著低于A组，D组细胞活力显著高于B组（F=182.70，q=27.94、15.88，P<0.05）。生化指标检测结果显示，与A组相比，B组细胞中MDA、LDH、ROS水平显著升高；与B组相比，D组上述指标均明显降低（F=48.27～214.50，q=4.47～21.41，P<0.05）。WB实验结果显示，与A组相比，B组细胞中Bax和4-NHE-蛋白加合物相对表达水平显著升高，Bcl-2相对表达水平显著降低；与B组相比，D组细胞中Bax和4-NHE-蛋白加合物相对表达水平显著降低，Bcl-2相对表达水平显著升高(F=7.28～130.50，q=3.63～22.51，P<0.05）。
结论　2-HOBA可能通过抑制心肌细胞氧化应激、脂质过氧化和凋亡过程，缓解心肌细胞I/R损伤。

目的　探讨DUSP9基因对肝母细胞瘤（hepatoblastoma，HB）增殖和转移的影响及其机制。
方法　基于公共肿瘤数据库，进行HB单细胞转录组分析及DUSP9基因的泛癌分析；采用RT-qPCR与免疫组织化学染色方法检测HB肿瘤组织及癌旁组织中DUSP9基因与蛋白的表达水平。将HepG2细胞分为A1、B1组，将Huh6细胞分为A2、B2组，分别转染sh-NC（A1、A2组）、shDUSP9（B1、B2组）。通过CCK-8实验、平板克隆形成实验、划痕实验及Transwell实验，检测各组细胞的增殖、迁移能力。通过裸鼠成瘤实验评估DUSP9对HB细胞体内增殖与成瘤能力的影响。采用Western bloting实验检测各组细胞DUSP9及MAPK通路相关蛋白的表达水平。通过免疫沉淀-质谱（IP-MS）技术筛选DUSP9潜在互作蛋白，同时结合功能富集分析探讨其潜在分子机制。
结果　单细胞转录组分析显示，DUSP9在肝脏恶性上皮细胞中呈显著高表达。泛癌分析显示，DUSP9在膀胱尿路上皮癌、肝细胞肝癌、肺鳞状细胞癌等多种恶性肿瘤组织中均显著高表达。免疫组织化学染色及RT-qPCR技术检测结果显示，相较于癌旁组织，HB患者肿瘤组织中DUSP9蛋白和基因表达水平显著上调（t=5.719、5.273,P<0.05）。CCK-8实验结果显示，细胞培养48～96 h时，HepG2细胞（A1与B1组比较）与Huh6细胞（A2与B2组比较）各组细胞增殖率存在显著差异（F=13.64～179.23，P<0.05）；平板克隆形成实验、细胞划痕实验及Transwell迁移实验结果显示，B1、B2组细胞集落数目和细胞迁移率显著低于A1、A2组（t=5.26～20.86，P<0.05）。裸鼠成瘤实验显示，与A组相比，B组体内的肿瘤细胞增殖能力与成瘤能力显著下降（P<0.05）。Western bloting实验显示，A1组与B1组、A2组与B2组比较，细胞中DUSP9、p-ERK、p-MEK蛋白相对表达水平均差异有显著性（t=3.77～13.27，P<0.05）。IP-MS结果显示，DUSP9可与PA2G4、AFP、SMARCC1等蛋白发生相互作用，其互作蛋白主要参与核糖体功能、翻译调控、细胞黏附等生物学过程。
结论　DUSP9在HB中异常高表达，可通过调控MAPK通路及结合多种互作蛋白，促进HB增殖与转移，是HB潜在促癌基因与治疗靶点。

目的　探究ATP合成酶α-亚基（ATP5A1）在吉西他滨耐药膀胱癌细胞中的表达情况及其潜在作用。
方法　采用人膀胱移行细胞癌细胞系T24和5637，通过逐步递增吉西他滨浓度法构建T24耐药细胞株(T24R)和5637耐药细胞株(5637R)。通过蛋白免疫印迹（WB）实验和RT-qPCR技术检测上述细胞中ATP5A1蛋白与mRNA的表达水平；通过分别使用寡霉素（氧化磷酸化抑制剂）和2-脱氧葡萄糖（2-DG，糖酵解抑制剂）处理，以检测上述细胞的ATP合成对氧化磷酸化和糖酵解依赖性。将T24R和5637R细胞分别分为T24R-si-NC组、T24R-si-ATP5A1组和5637R-si-NC组、5637R-si-ATP5A1组，其中T24R-si-ATP5A1组和5637R-si-ATP5A1组细胞转染敲低ATP5A1的小干扰RNA（si-ATP5A1），T24R-si-NC组和5637R-si-NC组转染空载体对照si-NC。通过ATP检测试剂盒、葡萄糖检测试剂盒和乳酸检测试剂盒分别检测各组细胞中ATP含量、葡萄糖消耗量和乳酸生成量，通过MTT法检测各组细胞对吉西他滨的敏感性，通过平板克隆形成实验检测各组细胞在吉西他滨处理下的增殖能力。
结果　T24R和5637R细胞对吉西他滨的耐药指数分别为46.21和5.64。与相应亲本细胞相比，T24R和5637R细胞中ATP5A1 mRNA和蛋白均显著高表达，对氧化磷酸化的依赖性更高，对糖酵解的依赖性更低（t=5.12～18.52，P<0.01）。T24R-si-ATP5A1组与T24R-si-NC组相比、5637R-si-ATP5A1组与5637R-si-NC组相比，细胞中ATP相对含量显著升高，葡萄糖消耗量和乳酸生成量显著减少，对吉西他滨的IC50显著降低，克隆数量显著减少（F=23.97～45.23，q=6.58～12.73，t=4.23～56.55，P<0.05）。
结论　ATP5A1在吉西他滨耐药膀胱癌细胞中呈显著高表达，高表达的ATP5A1可能通过维持线粒体的氧化磷酸化功能参与膀胱癌细胞吉西他滨耐药的形成。

目的　探究piR-0585对阿霉素（DOX）致心脏毒性的影响及作用机制。
方法　取小鼠心肌细胞系HL-1细胞，分别加入0、0.25、0.50、1.00、2.00、5.00 μmol/L DOX处理，通过RT-qPCR技术检测各组细胞当中的piR-0585表达水平；再将HL-1细胞分为M1～M4组和I1～I4组，向M2组细胞转染piR-0585模拟物（piR-0585 mimics），M1组细胞转染其阴性对照（mimics NC）；I2组细胞转染piR-0585抑制剂（piR-0585 inhibitor），I1组细胞转染其阴性对照（inhibitor NC）；M3、M4、I3、I4组细胞分别在M1、M2、I1、I2组细胞基础上加入2 μmol/L DOX处理；通过MTT实验检测各组细胞的细胞活力，通过丙二醛(MDA)和亚铁离子(Fe2＋)试剂盒检测各组细胞内MDA和Fe2＋水平，通过DCFH-DA探针和C11-BODIPY探针分别检测各组细胞内活性氧（ROS）和脂质过氧化水平，通过蛋白免疫印迹实验检测各组细胞中转铁蛋白受体(TFRC)和铁蛋白重链(FTH1)表达水平。
结果　与0 μmol/L DOX相比，2.00和5.00 μmol/L DOX处理后HL-1细胞中piR-0585相对表达水平显著升高（F=1 366.00，q=19.32、92.56，P<0.05）。双因素方差分析结果显示，piR-0585 mimics/inhibitor处理和DOX处理对各组细胞的细胞活力及MDA、Fe2＋、ROS、脂质过氧化、TFRC、FTH1水平均存在交互作用（F=5.39～90.25，P<0.05）；与M3组相比，M4组细胞的细胞活力显著降低，MDA、Fe2＋、ROS、脂质过氧化、TFRC、FTH1水平均显著升高（P<0.05）；与I3组相比，I4组细胞活力显著升高，MDA、Fe2＋、ROS、脂质过氧化、TFRC、FTH1水平显著降低（P<0.05）。
结论　DOX刺激可使心肌细胞中piR-0585表达上调，piR-0585可能通过促进心肌细胞铁死亡参与DOX致心脏毒性的病理进程。

目的　探讨不同根管预备方法对隐裂上颌第二前磨牙生物力学的影响。
方法　基于1例成年志愿者的锥形束计算机断层扫描（CBCT）数据，建立上颌第二前磨牙及其牙周组织的三维有限元模型。依据裂纹深度构建以下3种隐裂牙模型：釉质裂纹（裂纹A）、牙本质浅层裂纹（裂纹B）和牙本质中层裂纹（裂纹C）。将9颗符合VertucciⅠ型根管形态的上颌第二前磨牙随机分为3组，分别采用不锈钢K锉步退法（K组）、ProTaper机用镍钛锉冠向下法（P组）和TF-Adaptive自适应系统（T组）进行根管预备并完成充填与冠部修复。将3种预备方式与3种裂纹类型两两组合，构建9组实验模型。采用有限元分析法，在垂直（沿牙体长轴，200 N）和斜向（与牙长轴呈45°，200 N）载荷下，分析各组模型的Von Mises应力分布特征。
结果　两种载荷下，各组模型的应力集中均位于加载点及裂纹边缘。垂直载荷下，裂纹边缘应力集中范围表现为裂纹B、C大于裂纹A，以裂纹C最为显著；斜向载荷下，仅在裂纹C的树脂-牙体界面出现高应力区。在相同裂纹条件下，Von Mises应力峰值排序均为P组＞K组＞T组≈N组（未预备对照组），且随裂纹加深组间差异扩大。
结论　对于隐裂上颌第二前磨牙，采用小锥度、自适应运动模式的TF-Adaptive系统进行根管预备，对于牙体应力分布影响较小，能够使其更好地接近于天然牙的生物力学状态。

目的　探讨原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）患者的临床特点、病理特征及其预后。
方法　回顾性分析111例PCNSL患者（PCNSL组）的临床病理资料，分析PCNSL患者的病理学特征及免疫组化结果。以Dana-Farber Cancer Institute（DFCI）数据库中起源于中枢神经系统以外的弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）患者（外周DLBCL组）为对照。采用Kaplan-Meier生存曲线分析、单因素及多因素Cox回归分析筛选影响PCNSL患者预后的危险因素。
结果　与外周DLBCL组相比，PCNSL组＞60岁患者比例更低、ECOG体能状态评分≥2分者比例更高、Hans分型以非生发中心B细胞（non-GCB）亚型为主（χ2=10.673～65.074，P＜0.05）。免疫组化结果显示，PCNSL病例中96例（86.5%）CD10阴性表达，53例（47.7%）为c-Myc/BCL-2双表达，12例（10.8%）p53蛋白为突变型表达。Kaplan-Meier生存曲线分析、单因素及多因素Cox回归分析结果显示，年龄＞60岁、肿瘤最大径≥3 cm及c-Myc/BCL-2双表达是PCNSL患者总生存期（OS）缩短的独立危险因素；Kaplan-Meier生存曲线分析和单因素Cox回归分析结果显示，大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗可有效改善患者OS。
结论　与外周DLBCL患者相比，PCNSL患者发病年龄更小、ECOG体能状态评分更高、non-GCB亚型占比更高；年龄＞60岁、肿瘤最大径≥3 cm及c-Myc/BCL-2双表达均是PCNSL患者预后的独立危险因素，HD-MTX治疗可有效改善患者预后。

目的　构建基于增强CT图像的2.5D深度学习模型，并探讨其在术前评估阑尾黏液性肿瘤（appendiceal mucinous neoplasms, AMNs）危险度分级中的效能与临床应用价值。
方法　选取2014年5月—2025年9月因阑尾肿瘤性病变就诊于本院并行增强CT检查确诊的AMNs患者170例，按照8∶2比例随机分为训练集和验证集。根据病理诊断结果，将上述患者分为低危组110例和高危组60例。收集上述患者的临床及影像学特征资料，包括性别、年龄、血清白蛋白水平、血小板计数、肿瘤钙化情况、肿瘤成分、肿瘤边界情况以及AMNs轴位最大层面的短径。选取所有患者腹部增强CT静脉期影像数据，于横轴位、冠状位及矢状位中分别提取显示阑尾病变范围最大层面的图像（2D图像），以构建3种2D DenseNet169模型（横轴位2D模型、冠状位2D模型、矢状位2D模型），并采用切片堆叠策略构建2.5D DenseNet169模型（2.5D模型）。通过多因素logistc回归分析评估临床及影像学特征与AMNs危险度分级的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评估模型预测效能，并采用决策曲线分析（DCA）及校准曲线验证模型的临床应用价值。
结果　多因素logistic回归分析结果显示，肿瘤边界情况是术前评估AMNs危险度分级的独立预测因子（P＜0.01）。模型预测效能分析结果显示，在训练集和验证集中，2.5D模型的AUC、预测的准确度、预测的特异度、F1分数及MCC均高于横轴位、冠状位及矢状位2D模型。DCA及校准曲线分析结果显示，2.5D模型的临床净收益和校准度均优于3种2D模型。
结论　本研究构建的基于增强CT图像的2.5D深度学习模型在术前AMNs危险度分级中表现出良好预测效能与临床应用价值。 

目的　观察核心稳定训练联合本体感觉神经肌肉促进技术（PNF）治疗膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）患者的临床效果。
方法　选取2022年10月—2023年10月于我院门诊确诊为KOA的患者共82例，随机分为核心组（27例）、PNF组（27例）和联合组（28例）。核心组患者接受常规训练＋30 min核心稳定训练，PNF组患者接受常规训练＋30 min PNF训练，联合组患者接受常规训练＋15 min核心稳定训练＋15 min PNF训练。记录并比较3组患者治疗前和治疗第4周时Lysholm膝关节评分、多裂肌厚度、膝关节屈肌和伸肌峰力矩。
结果　治疗第4周时，3组患者Lysholm膝关节评分、多裂肌厚度、膝关节伸肌和屈肌峰力矩显著优于治疗前（t=8.98～70.01，P＜0.05）。联合组患者Lysholm膝关节评分治疗前后差值显著高于核心组和PNF组，联合组和核心组患者多裂肌厚度的差值显著大于PNF组，PNF组和联合组患者伸肌和屈肌峰力矩的差值均显著大于核心组（F=39.08～370.80，tLSD=6.11～24.12，P＜0.05）。
结论　核心稳定训练联合PNF可有效提升KOA患者的膝关节功能以及躯干稳定性，对KOA具有良好的治疗效果。

目的　基于免疫原性细胞死亡（ICD）相关基因构建肝细胞癌（HCC）患者预后预测模型，并评估其临床转化价值。
方法　从癌症基因组图谱（TCGA）数据库肝细胞癌（LIHC）队列中选择365例HCC患者，按7∶3比例随机分为训练集和内部验证集；从基因表达综合（GEO）数据库GSE76427数据集中选择108例HCC患者作为外部验证集；收集上述患者肿瘤及配对癌旁正常组织的批量RNA测序数据，以及性别、年龄、肿瘤分级、总生存期（OS）等的临床资料。收集GEO数据库GSE162616数据集中4例HCC患者的单细胞RNA测序数据。针对GSE162616数据集中患者单细胞进行降维聚类，并计算各类细胞的ICD活性评分，依据评分将细胞分为高、低ICD活性组，从而筛选组间差异表达基因（DEGs）。基于上述DEGs对LIHC队列365例HCC患者的RNA测序数据进行加权基因共表达网络分析（WGCNA），获取与ICD相关性最强的基因集，将该基因集与LIHC队列患者的HCC肿瘤组织与配对癌旁正常组织间DEGs取交集，最终获得HCC特异性ICD相关基因（ICDRGs）。利用单因素Cox回归模型分析上述基因中HCC预后相关的ICDRGs，通过整合10种机器学习算法筛选最优基因，构建ICD相关HCC预后风险评分模型，同时采用Spearman相关性检验分析最优基因的表达水平与HCC组织免疫细胞浸润间相关性。通过模型计算训练集和验证集患者的预后风险评分，基于评分中位数将各数据集患者分别分为高、低风险组，采用Kaplan-Meier（K-M）生存分析、受试者工作特征（ROC）曲线及Cox回归分析检验模型的预后预测效能。通过单因素及多因素Cox回归分析筛选HCC患者的预后影响因素，整合风险评分模型建立列线图模型，通过校准曲线和决策曲线分析（DCA）评估列线图模型的临床转化价值。
结果　GSE162616数据集中共聚类出5种细胞类型，其中未成熟B细胞的ICD活性最高，从高、低ICD活性组中筛选出920个单细胞水平ICDRGs，经WGCNA最终获得82个HCC特异性ICDRGs。通过单因素Cox回归分析从上述82个基因中筛选出26个与HCC预后相关的ICDRGs，经机器学习算法筛选最终建立了基于PIP4K2A、TAGLN2、RAC1、SLC16A3、FYN共5个核心基因的ICD相关HCC预后风险评分模型。Spearman相关性检验结果显示，这5个基因表达水平与免疫细胞浸润具有显著相关性（P＜0.001）。K-M生存分析和ROC曲线结果显示该模型对HCC患者预后预测性能良好，单因素及多因素Cox回归分析结果表明该模型的风险评分结果可作为HCC患者独立预后预测因素（HR=1.991，95%CI=1.368～2.898，P＜0.001）。校准曲线显示列线图模型预测HCC患者的1、3、5年生存率的准确性较高，DCA表明该列线图模型对患者5年生存率的预测效能具有最高的临床获益率。
结论　本研究构建的基于5个HCC预后相关ICDRGs的HCC患者预后预测模型效能良好，该模型与临床指标结合衍生的列线图模型也具有较高的临床应用价值。 

目的　构建基于多参数磁共振成像（MRI）的瘤内联合瘤周区域Delta影像组学的可解释性机器学习模型，并且评价其对乳腺癌患者新辅助治疗（NAT）后病理完全缓解（pCR）情况的预测性能。
方法　选取2018年10月—2023年10月于青岛大学附属医院和2020年12月—2023年12月于烟台毓璜顶医院接受NAT后行手术切除的254例乳腺癌患者。其中，来自青岛大学附属医院的患者共183例，随机分为训练集128例和内部验证集55例；来自烟台毓璜顶医院的患者共71例，作为外部验证集。收集上述所有患者的年龄、绝经状态、腋窝淋巴结转移情况、雌激素受体（ER）表达情况、孕激素受体（PR）表达情况及Ki-67表达情况等临床病理特征资料。收集所有患者在接受NAT前和2个NAT周期后的多参数MRI图像资料，分别勾画瘤内感兴趣区域(ROI)，并在其基础上等距向外扩展3、5及7 mm，获得不同瘤周区域ROI。使用Pyradiomics包分别提取上述ROI的影像组学特征，并计算出相应Delta影像组学特征值。使用极端随机树算法构建Delta瘤内、Delta瘤内＋3 mm瘤周、Delta瘤内＋5 mm瘤周和Delta瘤内＋7 mm瘤周4种Delta影像组学模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各模型的预测效能，采用决策曲线分析（DCA）评估各模型的临床适用性，采用校准曲线及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估各模型的校准度。采用沙普利可加性解释（SHAP）算法对最佳预测模型进行可解释性分析。
结果　训练集、内部验证集及外部验证集患者间的年龄、绝经状态、腋窝淋巴结转移情况以及ER、PR和Ki-67表达情况均无显著差异(P＞0.05)。ROC曲线和DCA结果显示，与其他3种模型相比，外部验证集中Delta瘤内＋7 mm瘤周模型的AUC和临床净收益均最高。校准曲线分析结果显示,与其他3种模型相比，外部验证集中Delta瘤内＋7 mm瘤周模型的Brier评分最低。Hosmer-Lemeshow检验结果显示，在外部验证集中，Delta瘤内＋7 mm瘤周模型的P值为0.074，校准度良好。基于SHAP算法对Delta瘤内＋7 mm瘤周模型的可解释性分析结果显示，表观扩散系数（ADC）图像和增强MRI中提取的形态学特征中扁平度与球形度对Delta瘤内＋7 mm瘤周模型结果输出的影响性较大。
结论　基于瘤内联合瘤周区域的Delta影像组学特征建立的可解释性机器学习模型对乳腺癌患者NAT后pCR的预测效能优于单纯瘤内模型，其中瘤内联合7 mm瘤周区域的Delta模型的预测效能及临床适用性最佳。

目的　探讨脑脊液（CSF）中壳多糖酶3样蛋白1（YKL-40）影响帕金森病（Parkinson's disease，PD）患者认知功能的潜在机制。
方法　选择来自帕金森病进展标志物计划（PPMI）的新确诊PD患者185例。收集所有研究对象的基本人口统计学特征，基线及随访期间CSF中 YKL-40、淀粉样蛋白-β42（Aβ42）、总tau（t-tau）、磷酸化tau（p-tau）和α-突触核蛋白（α-syn）水平，以及患者认知功能相关评分结果。根据基线蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分将患者分为PD认知功能正常（PD-CN）组（MoCA评分≥26分）和PD轻度认知障碍（PD-MCI）组（22＜MoCA评分<26分），并且比较两组患者的临床资料。采用多元线性回归模型分析基线CSF YKL-40水平与Aβ42、t-tau、p-tau、α-syn水平及患者认知功能相关评分间关系。采用线性混合效应模型计算上述指标变化率，并分析基线CSF YKL-40水平与上述指标变化率间关系。根据所有患者CSF YKL-40基线水平及变化率的中位数，将患者分别分为基线CSF YKL-40高、低水平组和CSF YKL-40高、低变化率组，采用Kaplan-Meier（K-M）曲线和Cox比例风险回归模型分析并比较各组患者随访期间发生PD痴呆（PD-D）及患者认知衰退的累积风险。采用中介分析探讨CSF t-tau、p-tau和Aβ42对CSF YKL-40与患者认知功能间关系的中介作用。
结果　与PD-CN组相比，PD-MCI组患者年龄更大，基线CSF YKL-40水平更高，基线MoCA、HVLT-总回忆、HVLT-延迟回忆、HVLT-辨别记忆、LNS、SFT评分均更低（t=－2.932～19.782，P＜0.05）。多元线性回归模型结果显示，PD-CN组患者的基线CSF YKL-40水平与基线SDMT评分呈显著负相关（P＜0.05），与基线CSF Aβ42、t-tau、p-tau、α-syn水平呈显著正相关（P＜0.05）；PD-MCI组患者的基线CSF YKL-40水平与基线HVLT维持记忆评分及CSF t-tau、p-tau、α-syn水平均呈显著正相关（P＜0.05）。线性混合效应模型结果显示，PD患者基线CSF YKL-40水平与HVLT-总回忆、HVLT-延迟回忆、HVLT-维持记忆、SFT评分变化率呈正相关（P＜0.05）。K-M曲线结果显示，基线CSF YKL-40高水平组与低水平组、CSF YKL-40高变化率组与低变化率组PD-D和认知衰退的发生概率均存在显著性差异（P＜0.05）。Cox比例风险回归分析结果显示，高CSF YKL-40基线水平及变化率均可增加PD患者认知衰退发生风险（P＜0.05）。中介分析结果示，CSF YKL-40对PD患者认知功能评分的影响，部分可经由CSF t-tau、p-tau、Aβ42介导。
结论　高CSF YKL-40基线水平及变化率可能导致PD患者认知衰退的风险增加，其作用机制可能为通过影响CSF t-tau、p-tau、Aβ42水平导致患者认知功能的下降。

目的　探讨阿达木单抗治疗不同分型非全身型幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）患儿的效果及安全性。
方法　回顾性分析2019年7月—2024年6月青岛大学附属医院诊治的82例非全身型JIA患儿的临床资料。根据国际风湿病联盟（ILAR）的分类标准，将患儿分为附着点炎相关性关节炎型（ERA）组45例，少关节型（oJIA）组18例，类风湿因子阴性多关节炎型\[RF（－）pJIA\]组10例，类风湿因子阳性多关节类型\[RF（＋）pJIA\]组9例，患儿均每2周接受1次阿达木单抗治疗。比较4组患儿治疗前和治疗第4、12、24周时外周血中C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、活动性关节数目、幼年关节炎疾病活动评分27（JADAS27）以及不良事件的发生情况。
结果　4组患儿的发病年龄比较差异具有显著性（F=14.97，P<0.05），性别分布差异无显著性（P>0.05）。4组患儿的受累关节部位比较差异有显著性（χ2=9.96～16.80，P<0.05）。治疗前，ERA组患儿的活动性关节数目显著高于其他组（χ2=24.48，P<0.05）；治疗第4周时RF(＋)pJIA组患儿活动性关节数目低于oJIA组，第12周时oJIA组患儿活动性关节数目低于ERA组，第24周时ERA组患儿活动性关节数目高于其余3组（χ2=9.32～13.93，P<0.05），随着治疗时间的延长，4组患儿活动性关节数目呈下降趋势（χ2=123.31～414.81，P<0.05）。治疗前4组患儿外周血CRP水平、ESR及JADAS27比较差异无显著性（P>0.05），4组患儿外周血CRP水平、ESR和JADAS27在不同治疗时间点比较及其与治疗前比较差异均有显著性（F=7.47～100.86，P<0.05）。随访期间各组患儿均未出现局部注射反应、严重感染、肝肾功能异常及胃肠道不适等不良反应。
结论　阿达木单抗对不同分型非全身型JIA患儿均疗效显著，但相同治疗时间点不同分型JIA患儿的活动性关节数目存在差异，短期内应用阿达木单抗安全性良好。

目的　探讨FUN14结构域包含蛋白-1（FUNDC1）对缺氧海马神经元HT22细胞线粒体损伤的保护作用及其机制。
方法　将小鼠的海马神经元HT22细胞分为Con组（常规培养）、CoCl2组（CoCl2处理）、Con+FUNDC1组（转染FUNDC1质粒后再常规培养）和CoCl2+FUNDC1组（转染FUNDC1质粒后再CoCl2处理）。通过Mito tracker Red染色观察各组细胞的线粒体形态，采用JC-1荧光探针检测各组细胞的线粒体膜电位，采用流式细胞术检测各组细胞的细胞凋亡率，采用蛋白免疫印迹实验检测各组细胞中FUNDC1及线粒体动力学相关蛋白的表达水平。
结果　各组线粒体形态评分、线粒体膜电位、细胞凋亡率及FUNDC1、MFN1、OPA1蛋白相对表达水平和p-DRP1/DRP1比较差异均有显著性（F=39.75～182.50，P＜0.05）。与Con组相比，CoCl2组细胞线粒体形态呈现明显碎片化，形态评分显著升高（tLSD=26.98，P＜0.05），线粒体膜电位显著降低（tLSD=15.24，P＜0.05），细胞凋亡率显著升高（tLSD=21.38，P＜0.05），FUNDC1、OPA1蛋白相对表达水平显著降低（tLSD=16.92、14.62，P＜0.05），p-DRP1/DRP1及MFN1蛋白相对表达水平显著上调（tLSD=12.84、11.93，P＜0.05）；与CoCl2组相比，CoCl2+FUNDC1组线粒体形态评分显著降低（tLSD=13.56，P＜0.05），线粒体膜电位显著升高（tLSD=8.92，P＜0.05），细胞凋亡率显著降低（tLSD=10.65，P＜0.05），同时p-DRP1/DRP1、MFN1、OPA1蛋白相对表达水平显著下调（tLSD=9.75～13.86，P＜0.05）。
结论　海马神经元HT22细胞中FUNDC1表达上调可减轻线粒体的损伤程度，从而抑制该神经元细胞凋亡，发挥对其的保护作用。

目的　探讨超声引导下腘窝坐骨神经阻滞（PSNB）在下肢动脉硬化性闭塞症（lower extremity arteriosclerosis obliterans，LEAO）血管介入治疗中的有效性与安全性。
方法　选取青岛大学附属医院的80例LEAO患者，随机分为阻滞组与局麻组，每组40例。阻滞组采用超声引导下PSNB，局麻组采用局部麻醉。记录两组患者术前及术后第8、24、48小时时数字疼痛评分量表（NRS）评分，术后当天（POD0）、术后第1天（POD1）、术后第3天（POD3）时恢复质量评分（QOR-40），以及医师满意度、患者满意度、住院天数、镇痛药物剂量等指标，并进行比较。
结果　与局麻组相比，阻滞组患者术后第8小时时的NRS评分显著降低，POD0、POD1时QOR-40及医师满意度、患者满意度显著升高，住院天数更短，镇痛药物剂量更少（Z=－6.67～－1.77，P＜0.05）；而术后第24、48小时时的NRS评分及POD3时QOR-40等组间比较差异无显著性（P＞0.05）。
结论　PSNB在LEAO血管介入治疗的术后早期镇痛以及促进患者恢复等方面具有显著优势，在保证医师与患者满意度的前提下,还可减少阿片类等镇痛药物使用剂量，值得在临床中推广应用。 

目的　探讨甲苯磺酸瑞马唑仑（以下简称瑞马唑仑）与丙泊酚对肝移植患者麻醉诱导期血流动力学影响的差异。
方法　选取2024年7月—2025年1月于我院器官移植中心拟接受同种异体肝移植手术的患者共124例，随机分为丙泊酚组（62例）和瑞马唑仑组（62例），分别使用丙泊酚或瑞马唑仑麻醉诱导，当脑电双频指数（BIS）≤60后，静脉给予舒芬太尼（0.30 μg/kg）及顺式阿曲库铵（0.15～0.20 mg/kg）后行气管插管，若BIS持续＞60则按预定方案进行镇静补救。记录并比较两组患者麻醉诱导前（T0）、插管前（T1）、插管后（T2）、诱导后5 min（T3）、诱导后10 min（T4）的平均动脉压（MAP）、心率（HR）和BIS，以及患者麻醉诱导期间镇静补救用药情况（是否使用及用量）、去甲肾上腺素及阿托品的使用量和使用率、注射痛发生率，并记录术后入ICU拔管时间、术后首次RASS评分及术后24 h血肌酐水平等指标。计算并比较麻醉诱导开始后10 min内两组患者MAP和HR的曲线下面积（AUC），即△AUCMAP和△AUCHR。
结果　线性混合效应模型（LMM）分析结果显示，T2和T4时瑞马唑仑组患者的MAP和HR均显著高于丙泊酚组（F=4.73～9.66，Z=-2.97～-2.03，P＜0.05）。两组患者均未出现镇静补救，且均未使用阿托品。与丙泊酚组相比，瑞马唑仑组患者麻醉诱导过程中去甲肾上腺素使用量更少，去甲肾上腺素使用率更低，注射痛发生率更低（Z=-3.80，χ2=6.02、19.32，P＜0.05）。两组患者ICU拔管时间、术后首次RASS评分及术后24 h血肌酐水平无明显差异（P＞0.05）。与丙泊酚组相比，瑞马唑仑组的△AUCMAP显著降低（Z=-6.52，P＜0.05)，△AUCHR无显著差异（P＞0.05）。
结论　肝移植患者麻醉诱导期间，瑞马唑仑在维持患者血流动力学稳定性方面优于丙泊酚。

吲哚-2,3-二酮系来自于海洋生物龙虾并维持其生存的生物活性物质，可保护其种系繁衍，在哺乳动物生殖系统亦有高浓度特异性分布。这一组织分布的不对称性暗示吲哚-2,3-二酮在漫长生物进化过程中对种系生殖具有特别的生物学意义。本文综述其抗氧化、抗炎、抗感染和抗衰老方面的生物学活性，以及在抗前列腺增生、改善生精障碍和精子畸形、抗阴道炎等生殖系统相关疾病的作用，为揭示吲哚-2,3-二酮为动物内源性生殖保护因子及开发天然生殖保护新药提供思路。

正畸矫治力诱导的牙周组织无菌性炎症反应是正畸牙齿移动的必要生物基础，其中有多种免疫细胞及相关细胞因子发挥着关键性调控作用。在牙齿移动过程中，包括单核/巨噬细胞、粒细胞、T细胞等多种免疫细胞，发挥了清除坏死组织、分泌炎症因子、招募其他免疫细胞、调控破骨细胞或成骨细胞等多种功能。这些免疫细胞分泌的细胞因子如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ等，能促进或抑制局部炎症反应，参与调节破骨细胞或成骨细胞的分化与功能，从而影响牙齿移动的进程。本文将对在正畸牙齿移动过程中主要参与的免疫细胞、相关细胞因子及其作用进行综述。

目的　探究核不均一核糖核蛋白U（hnRNP U）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞迁移和增殖的影响。
方法　基于TCGA数据库，对hnRNP U基因在各类肿瘤组织中表达水平进行泛癌分析；并选取NSCLC亚型肺腺癌（LUAD）与肺鳞癌（LUSC）患者数据集，通过Kaplan-Meier曲线进行生存分析。通过蛋白免疫印迹（WB）实验检测NSCLC细胞系（H460、A549、H1299、Anip973、PC9）和人正常肺上皮细胞Beas-2B中hnRNP U蛋白相对表达水平。将H1299细胞分为A、B组，A549细胞分为C、D组，其中A、C组转染Myc空载载体，B、D组细胞转染Myc-hnRNP U过表达质粒，并通过细胞划痕及平板克隆形成实验分别检测各组细胞的迁移和增殖能力。
结果　基于TCGA数据库分析显示，LUAD与LUSC患者肿瘤组织中hnRNP U的表达水平均显著高于相应癌旁正常组织（P＜0.05），且肿瘤组织中hnRNP U表达水平与LUAD患者无病生存率、总生存率及LUSC患者总生存率呈显著负相关（P＜0.05）。WB实验结果显示，与Beas-2B细胞相比，A549、Anip973、H460、H1299细胞中hnRNP U蛋白的相对表达水平均显著升高（F=28.118，tLSD=－8.576～－2.462，P＜0.05）。细胞划痕和平板克隆形成实验结果显示，B组与A组相比、D组与C组相比较，细胞迁移率和平板克隆形成数目均显著增加(t=－13.539～3.859，P＜0.05）。
结论　hnRNP U在NSCLC患者肿瘤组织和NSCLC细胞系中均表达上调，高表达的hnRNP U可以促进NSCLC细胞的迁移和增殖。

目的　探讨circCDYL对大鼠心脏成纤维细胞活化的影响及其潜在机制。
方法　分离并培养新生SD大鼠心脏成纤维细胞，分为A～D组，A组细胞不加入任何试剂处理，B组细胞加入血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）处理，C组细胞转染si-NC后加入Ang Ⅱ处理，D组细胞转染si-circCDYL后加入Ang Ⅱ处理。通过RT-qPCR实验检测各组细胞中circCDYL及细胞外基质相关基因（Col1a1、Col3a1、FN1）相对表达水平，通过EdU染色以及CCK-8实验检测各组细胞增殖能力，通过免疫荧光染色检测各组细胞中α-SMA表达水平，通过蛋白免疫印迹（WB）实验检测各组细胞中Smad2蛋白磷酸化水平。
结果　RT-qPCR实验结果显示，Ang Ⅱ处理6、12、24、48 h后大鼠心脏成纤维细胞中circCDYL的相对表达水平随时间延长呈逐渐升高趋势（F=338.30，P<0.05）；与C组相比，D组细胞中circCDYL相对表达水平显著降低（F=16.06，q=5.98，P<0.05）。EdU染色实验结果显示，与C组相比，D组细胞中EdU阳性细胞比例显著降低（F=14.76，q=7.19，P<0.05）。CCK-8实验结果显示，在培养第12～72小时时，与C组相比，D组细胞吸光度值均显著降低（F=24.19～303.60，q=25.35～31.75，P<0.05）。RT-qPCR、免疫荧光染色和WB实验结果显示，与C组相比，D组细胞中Col1a1、Col3a1、FN1 mRNA相对表达水平与α-SMA的平均荧光强度、p-Smad2/Smad2比值均显著降低（F=16.66～86.28，q=5.48～10.99，P<0.05）。
结论　circCDYL可促进大鼠心脏成纤维细胞活化，其作用机制可能与其促进TGF-β/Smad通路中Smad2的磷酸化有关。

目的　探讨小白菊内酯（PN）对人非小细胞肺癌A549细胞铁死亡的影响及其作用机制。
方法　以不同浓度PN和去铁胺（DFO）处理A549细胞，通过CCK-8法检测细胞活力。将A549细胞分为A～D组，其中A组细胞不加入任何药物处理，B组细胞加入PN（30 μmol/L）处理，C组和D组细胞经DFO（50 μmol/L）预处理1 h后，C组加入DFO（50 μmol/L）处理，D组加入PN（30 μmol/L）+DFO（50 μmol/L）联合处理。通过透射电镜观察各组细胞中线粒体结构，通过JC-1法检测各组细胞中线粒体膜电位，通过2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）染色法、二价铁离子（Fe2+）荧光法、硫代巴比妥酸比色法、5,5′-二硫代双（2-硝基苯甲酸）（DTNB）法分别检测各组细胞内活性氧（ROS）、Fe2+、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）的水平，通过蛋白免疫印迹（WB）实验检测各组细胞中DRP1、SLC7A11、GPX4、TFR1、FSP1蛋白的相对表达水平。
结果　CCK-8实验结果显示，随着PN浓度升高，A549细胞活力逐渐降低，而DFO能够逆转这一状况（F=144.80～4 287.00，q=11.68～57.47，P＜0.05）。透射电镜结果显示，B组细胞线粒体体积明显萎缩、嵴结构消失，同时伴随细胞膜破裂及空泡化改变，而D组细胞线粒体形态较B组显著改善。线粒体膜电位检测结果显示，B组细胞线粒体膜电位显著低于A组，C、D组细胞线粒体膜电位显著高于B组（F=514.70，q=42.75～46.68，P＜0.05）。生化指标检测结果显示，B组细胞中GSH水平显著低于A组，Fe2+、ROS及MDA水平显著高于A组，而D组细胞中GSH水平显著高于B组细胞，Fe2+、ROS及MDA水平显著低于B组(F=57.24～11 646.00，q=14.88～218.70，P＜0.05)。WB实验结果显示，B组细胞中DRP1、TFR1蛋白表达水平显著高于A组，GPX4、SLC7A11蛋白的表达水平显著低于A组，而D组细胞中DRP1、TFR1蛋白的表达水平显著低于B组，SLC7A11蛋白表达水平显著高于B组（F=160.60～14 969.00，q=5.68～278.30，P＜0.05）。
结论　PN能够诱导A549细胞发生铁死亡，其机制可能与抑制SLC7A11-GSH-GPX4轴的信号传导有关。

目的　探究miR-892b对骨肉瘤细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其机制。
方法　通过RT-qPCR实验检测人骨肉瘤细胞系（MG-63、U2OS）以及人成骨细胞系（hFOB1.19）中miR-892b的相对表达水平。将U2OS细胞分为A～D组，分别转染阴性对照模拟物（A组）、miR-892b模拟物（B组）、阴性对照抑制物（C组）和miR-892b抑制物（D组）。通过CCK-8实验检测转染后培养第24、48、72小时时各组的吸光度值。通过Transwell实验检测各组的迁移细胞数。通过Western blot（WB）实验检测各组细胞中凋亡相关蛋白Bax和NF-κB信号通路中关键蛋白p-NF-κB的表达水平。
结果　RT-qPCR实验结果显示，与hFOB1.19细胞相比，MG-63细胞和U2OS细胞中miR-892b的相对表达水平显著降低（F=73.59，tDunnett=7.83、9.92，P＜0.05）。CCK-8实验结果显示，培养至第24、48、72小时时，B组吸光度值显著低于A组，而D组吸光度值显著高于C组（F=5.91～31.23，P＜0.05）。与A组相比，B组迁移细胞数显著减少，Bax表达水平显著升高，p-NF-κB表达水平显著降低；与C组相比，D组迁移细胞数显著增加，Bax表达水平显著降低，p-NF-κB表达水平显著升高（t=3.64～7.16，P＜0.05）。
结论　miR-892在骨肉瘤细胞中呈低表达，且可能通过影响NF-κB通路来调控骨肉瘤细胞的增殖、迁移和凋亡。

目的　探讨核受体共激活因子4（NCOA4）介导的铁自噬对阿霉素（DOX）致心脏毒性的影响。
方法　取8周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只，随机分为A、B两组，B组和A组小鼠分别向腹腔注射DOX和等剂量生理盐水。将大鼠心肌细胞系H9c2分为C～L组，其中C、E、I组细胞进行常规培养，D、F、J组细胞加入DOX处理，G组细胞加入铁死亡抑制剂（Fer-1）和DOX处理，H组细胞加入铁螯合剂（DFO）和DOX处理，K组细胞和L组细胞分别转染si-NC和si-NCOA4并加入DOX处理；另取H9c2细胞加入DOX处理，置于培养箱中分别培养0、3、6、12、24 h。通过蛋白免疫印迹（WB）实验检测两组小鼠心脏组织和各组细胞中NCOA4和FTH1蛋白表达水平，通过CCK-8法检测各组细胞的细胞活力，使用乳酸脱氢酶（LDH）检测试剂盒检测两组小鼠血清中LDH水平，使用丙二醛（MDA）含量检测试剂盒检测两组小鼠心脏组织和各组细胞中MDA水平，使用亚铁离子（Fe2+）比色法测试盒检测两组小鼠血清和各组细胞中Fe2+水平。
结果　动物实验结果显示，与A组相比较，B组小鼠血清中LDH、Fe2+水平和心脏组织中MDA水平、NCOA4蛋白相对表达水平均显著升高，FTH1蛋白相对表达水平显著降低（t=3.69～16.15，P＜0.001）。细胞实验结果显示，与C组相比，D组细胞的细胞活力显著降低，MDA和Fe2+水平显著升高（t=6.58～81.23，P＜0.001）；与第0小时时相比，DOX处理第24小时时H9c2细胞中NCOA4蛋白相对表达水平显著升高，FTH1蛋白相对表达水平显著降低[JP2]（F=11.04、6.46，q=5.92、5.53，P＜0.05）；[JP]与E组相比，F组细胞活力显著降低，MDA水平显著升高，而与F组相比，G组和H组细胞活力显著升高，MDA水平显著降低（F=35.40、195.70，q=4.89～24.03，P＜0.01）；与I组相比，J组细胞活力显著降低，MDA和Fe2+水平显著升高，而与J组相比，L组细胞活力显著升高，MDA和Fe2+水平显著降低（F=67.45～565.90，q=9.63～303.60，P＜0.001）。
结论　DOX所致心脏毒性与心肌细胞中NCOA4介导的铁自噬密切相关，抑制NCOA4介导的铁自噬可缓解DOX所致心脏毒性。

目的　探究1,7-二甲基黄嘌呤（Paraxanthine）对氧糖剥夺再灌注（OGD/R）神经元细胞以及缺血再灌注（I/R）损伤模型小鼠脑组织的保护作用及作用机制。
方法　将皮质原代神经元细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+Paraxanthine组，分别给予正常神经元培养基培养、OGD/R处理和OGD/R+Paraxanthine处理。通过CCK-8实验检测三组神经元细胞的细胞活力，通过蛋白免疫印迹实验检测三组神经元细胞中磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)相对表达水平。将C57BL/6小鼠随机分为Sham组、I/R组和I/R+Paraxanthine组，分别进行假手术（仅颈外动脉造口）、I/R模型构建（栓塞大脑中动脉1.5 h后恢复血流）和I/R模型构建+Paraxanthine治疗（血流恢复即刻腹腔注射Paraxanthine）。血流再灌注24 h后，采用改良神经损伤严重程度评分（mNSS）评估各组小鼠神经功能缺损情况，使用TTC染色方法观察各组小鼠脑梗死体积并计算梗死部分占全脑体积百分比。
结果　OGD/R+Paraxanthine组神经元细胞的细胞活力显著高于OGD/R组（F=115.30，t=3.86，P＜0.05）；相较于对照组，OGD/R组和OGD/R+Paraxanthine组神经元细胞的p-Akt相对表达水平显著升高（F=15.07，t=9.81、4.55，P＜0.05）。与I/R组相比较，I/R+Paraxanthine组小鼠mNSS显著降低，脑梗死体积百分比显著性下降（F=49.05、675.30，t=2.33、9.12，P＜0.05）。
结论　Paraxanthine对OGD/R所致神经元损伤及I/R后小鼠脑组织梗死有一定保护作用，其机制可能与Paraxanthine上调神经元细胞中的p-Akt水平有关。

目的　探究细胞外基质（ECM）靶向性碱性成纤维细胞生长因子（EBP-bFGF）/血管生成素-1模拟肽（AMP）/ECM水凝胶对缺血性脑卒中模型大鼠神经功能恢复的影响。
方法　取6～8周龄、体质量250～280 g雄性SD大鼠30只，构建大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）模型，随机分为A～C组，每组10只。在各组大鼠大脑缺血区单次注射不同类型水凝胶制剂25 μL，其中A组大鼠注射ECM水凝胶，B组大鼠注射EBP-bFGF/ECM水凝胶，C组大鼠注射EBP-bFGF/AMP/ECM水凝胶。于造模第7、14天时，通过握力测试、转棒实验及旷场实验评估各组大鼠神经运动功能。于造模第14天时解剖分离各组大鼠脑组织，通过苏木精-伊红（HE）染色和尼氏染色评估各组大鼠脑组织形态学特征；并通过免疫荧光染色检测各组大鼠脑组织中神经元核抗原（NeuN）、β-Ⅲ微管蛋白（Tuj1）、血管性血友病因子（vWF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）及胞质紧密粘连蛋白1（ZO-1）的表达水平，以此反映神经元、血管及血脑屏障情况。
结果　造模第7、14天时，与A组和B组相比较，C组大鼠的握力、转棒跌落时转速、转棒停留时间、旷场中心区域停留时间和旷场中最大速度均显著增加（F=7.669～26.840，q=3.911～11.940，P<0.05）。HE染色和尼氏染色结果显示，与A组和B组相比，C组大鼠脑组织结构更完整，尼氏体数量显著增多（F=8.520，q=5.604、4.217,P<0.05）。免疫荧光染色结果显示，C组NeuN和Tuj1阳性神经元数量、vWF和α-SMA阳性血管数量、VE-cadherin和ZO-1平均荧光强度均显著高于A组，且其Tuj1阳性神经元数量、vWF阳性血管数量和ZO-1平均荧光强度亦显著高于B组（F=4.350～27.760，q=4.141～10.540，P<0.05）。
结论　本研究构建的EBP-bFGF/AMP/ECM水凝胶可有效促进缺血性脑卒中模型大鼠神经运动功能恢复和梗死区域神经血管单元再生。