2024年, 第39卷, 第3期 刊出日期:2024-06-25
  

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    封面封底
  • 精准医学杂志. 2024, 39(3): 1.
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  • 精准医学杂志. 2024, 39(3): 2.
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  • 论著
  • 冯鲁信, 刘涛, 徐庆玲, 万浩然, 孙志雨, 郭俊杰
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 189-193. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403001
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    目的 探讨硫酸吲哚酚(IS)对心肌梗死(myocardial infarction, MI)模型小鼠心肌重构的影响。方法 C57BL/6J成年雄性小鼠50只,随机分为假手术组(Sham组)10只,硫酸吲哚酚组(Sham+IS组)10只,心肌梗死组(MI组)15只,心肌梗死+硫酸吲哚酚组(MI+IS组)15只。采用左前降支冠状动脉结扎术构建小鼠MI模型,术后第24小时,Sham+IS组和MI+IS组小鼠每天腹腔注射IS 100 mg/kg,Sham组和MI组每天腹腔注射等体积PBS,连续28 d,期间记录各组小鼠存活情况。实验第30天,心脏超声检查评估各组小鼠心脏功能,超高效液相色谱法检测各组小鼠血清中IS浓度,Masson染色评估各组小鼠梗死区心肌纤维化程度,RT-qPCR技术检测心肌组织α-smaCollagenⅠ基因的表达水平,Western blot技术检测心肌组织TGF-β信号通路标记蛋白TGF-β、p-Smad2、p-Smad3的表达水平。结果 实验第30天时,与MI组相比,MI+IS组小鼠存活率显著下降(χ2=5.02,P<0.05)。与Sham组相比,Sham+IS组小鼠血清中IS浓度显著升高(t=54.87,P<0.05),与MI组相比,MI+IS组小鼠血清中IS浓度显著升高(t=38.55,P<0.05)。心脏超声检查示,Sham组和Sham+IS组的小鼠左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)无显著差异(P>0.05);与MI组相比,MI+IS组小鼠LVIDd、LVIDs显著增大(t=3.96、4.31,P<0.05),LVEF、LVFS显著降低(t=5.68、4.07,P<0.05)。Masson染色示,MI+IS组与MI组比较小鼠心肌间质胶原纤维沉积明显增多。RT-qPCR技术检测显示,MI+IS组与MI组相比,小鼠心肌组织α-smaCollagenⅠ基因的表达水平显著升高(t=8.74、4.78,P<0.05)。Western blot方法检测显示,MI+IS组与MI组相比小鼠心肌组织中TGF-β、p-Smad2、p-Smad3蛋白的表达水平均显著升高(t=4.04~5.64,P<0.05)。结论 IS可加重小鼠MI后病理性心肌重构,其机制可能与TGF-β信号通路激活相关。

  • 程雪丽, 王凯, 赵炎, 王昆
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 194-198. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403002
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    目的 探讨3'tRF-PheGAA对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大的调控作用及其机制。方法 获取小鼠乳鼠的原代心肌细胞,培养24 h以后分为A~G组。其中A组使用DMEM/F12完全培养液培养心肌细胞36 h;B组使用NC转染心肌细胞36 h;C组使用agomir-3'tRF-PheGAA转染心肌细胞36 h;D组使用DMEM/F12完全培养液培养心肌细胞84 h;E组在心肌细胞中加入终浓度为1 μmol/L的AngⅡ处理48 h;F组使用anta-NC转染心肌细胞36 h,随后加入终浓度1 μmol/L的AngⅡ处理48 h;G组使用anta-3'tRF-PheGAA转染心肌细胞36 h,随后加入终浓度1 μmol/L的AngⅡ处理48 h。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测各组心肌细胞中3'tRF-PheGAA及心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、β-重链肌球蛋白(β-MHC)基因表达水平;使用罗丹明标记鬼笔环肽对各组心肌细胞中F-肌动蛋白进行染色并计算心肌细胞骨架表面积。结果 RT-qPCR检测结果显示,A~C组心肌细胞中3'tRF-PheGAA及ANPBNPβ-MHC基因水平差异具有显著性(F=137.10~1 061.00,P<0.05),其中与A组相比,C组3'tRF-PheGAA及ANPBNPβ-MHC基因水平显著上调(P<0.05);D~G组心肌细胞3'tRF-PheGAA及ANPBNPβ-MHC基因表达水平差异有显著性(F=117.60~572.30,P<0.05),其中与E组相比,G组3'tRF-PheGAA及ANPBNPβ-MHC基因表达水平显著降低(P<0.05)。罗丹明标记的鬼笔环肽染色结果显示,A~C组心肌细胞骨架表面积差异有显著性(F=35.06,P<0.05),其中与A组相比,C组细胞骨架表面积显著增加(P<0.05);D~G组心肌细胞骨架表面积差异有显著性(F=48.05,P<0.05),其中与E组相比,G组细胞骨架表面积显著减少(P<0.05)。结论 3'tRF-PheGAA通过抑制自身表达,从而缓解AngⅡ诱导的心肌细胞肥大。

  • 刘静, 李焕焕, 焦倩, 陈曦, 姜宏, 杜希恂
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 199-202. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403003
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    目的 探讨胃饥饿素(ghrelin)基因敲除对小鼠黑质多巴胺能神经元突触后电位的影响。方法 分别选取10周龄雄性ghrelin基因敲除小鼠(ghrelin-/-组)及其同窝雄性野生型(WT)小鼠(WT组)的黑质组织,采用转录组学测序(RNA-seq)技术筛选差异表达基因(DEGs),通过KEGG通路富集分析DEGs可能参与的神经元突触活动相关信号通路,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法对筛选出的DEGs进行验证,并应用蛋白免疫印迹(Western blotting)方法检测神经元突触活动相关基因的蛋白表达情况。结果 与WT组相比,ghrelin-/-组小鼠多巴胺能神经元突触传递信号通路上的23个基因水平发生了显著性变化,其中谷氨酸促离子型受体α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸型亚基3(GluA3)和糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)分别调控神经元突触后膜上的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体和N-甲基-D-天冬氨酸受体;在ghrelin-/-组小鼠黑质组织中,GluA3和GSK-3β基因表达出现明显的下调。RT-qPCR方法检测结果显示,与WT组相比,ghrelin-/-组小鼠黑质组织当中GluA3和GSK-3β mRNA水平明显下调(t=2.408、2.740,P<0.05)。Western blotting方法检测结果显示,与WT组相比,ghrelin-/-组小鼠黑质组织中GluA3蛋白的表达水平明显上调(t=2.530,P<0.05),GSK-3β蛋白的表达明显下调(t=3.469,P<0.05)。结论 Ghrelin基因敲除可能通过使小鼠黑质多巴胺能神经元突触后电位长时程增强,从而增强兴奋性突触传递活动,参与运动调控。

  • 蒲石, 沈成全, 胡鼎, 赵新钊, 秦瑞泽, 刘昌学, 王永华
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 203-208. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403004
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    目的 探讨TGF-β对膀胱癌组织中巨噬细胞来源肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的影响及其机制。方法 采用Kaplan-Meier法分析膀胱癌组织中α-SMA+CD68+CAF表达水平与患者的总生存率(OS)的关系;采用免疫荧光技术检测α-SMA+CD68+CAF在膀胱癌组织中的浸润情况;采用Western blot实验检测TGF-β对α-SMA+CD68+CAF体外诱导作用。同时构建膀胱癌小鼠模型,采用免疫荧光技术和免疫组化法检测TGF-β对膀胱癌小鼠体内α-SMA+CD68+CAF的诱导作用及对CD8+T细胞浸润的影响。结果 膀胱癌组织中α-SMACD68的表达呈正相关,且α-SMA+CD68+CAF高表达的患者预后更差(χ2=9.05,P<0.05)。免疫荧光技术检测结果显示,膀胱癌组织中存在α-SMA+CD68+CAF。Western blot实验检测结果显示,TGF-β可显著促进α-SMA+CD68+CAF的生成。膀胱癌小鼠模型体内实验显示,TGF-β可促进膀胱癌组织中α-SMA+CD68+CAF的生成,从而抑制CD8+T细胞的浸润。结论 TGF-β可显著促进膀胱癌组织中巨噬细胞来源CAF的生成,从而抑制CD8+T细胞的浸润。

  • 邓明铷, 钟萍, 许靖, 刘俊汝, 熊星星, 袁海成
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 209-212. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403005
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    目的 探讨生长激素促分泌受体1a(GHS-R1a)敲除对小鼠下丘脑小胶质细胞表达的影响。方法 选取12只6月龄GHS-R1a-/-雄性小鼠设为GHS-R1a-/-组,12只同月龄野生型(WT)雄性小鼠设为WT组。采用高架十字迷宫(EPM)实验测试两组小鼠的焦虑水平,采用组织免疫荧光技术检测两组小鼠下丘脑小胶质细胞数量,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测两组小鼠下丘脑离子钙结合接头分子1(Iba1)、小胶质细胞活化蛋白CD68和髓系细胞触发受体2(Trem2)基因的表达水平。结果 两组小鼠EPM实验结果无显著差异(P>0.05);组织免疫荧光技术检测结果显示,GHS-R1a-/-组小鼠下丘脑中小胶质细胞数量显著多于WT组小鼠(t=4.61,P<0.05);qRT-PCR检测结果显示,GHS-R1a-/-组小鼠下丘脑Iba1和Trem2 mRNA表达水平显著高于WT组小鼠(t=3.63、3.01,P<0.05),CD68 mRNA水平表达显著低于WT组小鼠(t=3.79,P<0.05)。结论 GHS-R1a基因敲除不影响小鼠的焦虑水平,但会导致小鼠下丘脑中小胶质细胞数量增加;GHS-R1a可能在抑制小胶质细胞增殖及吞噬功能、促进小胶质细胞活化的过程中发挥调节作用。

  • 龚雪琳, 邹通, 宋淼, 刘呈杨, 张清, 孙钰, 邢士超
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 213-217. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403006
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    目的 探讨高尿酸血症(HUA)对雌性大鼠生殖功能的影响及其机制。方法 雌性Wistar大鼠18只,随机分为3组,每组各6只。高尿酸组(HUA组)和高尿酸恢复组(HR组)大鼠每天灌胃50 mg/kg尿酸及腹腔注射250 mg/kg氧嗪酸钾,至第9周时,HR组大鼠改用等体积生理盐水进行灌胃和腹腔注射,HUA组不变,再继续处理7周;对照组(N组)大鼠给予相同体积的生理盐水灌胃及腹腔注射,持续16周。第16周时,测量三组大鼠体质量和子宫、卵巢质量,并计算子宫、卵巢系数;苏木精-伊红染色法观察3组大鼠子宫、卵巢组织的病理变化;酶联免疫吸附试验法检测3组大鼠血清中促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)含量;使用阴道脱落细胞涂片法观察3组大鼠动情周期;采用比色法检测3组大鼠子宫组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平;采用免疫荧光法检测3组大鼠子宫组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的荧光强度。结果 与N组大鼠相比,HUA组大鼠子宫系数降低、卵泡数量减少、子宫内膜厚度变薄,动情间期缩短,血清FSH水平增加,子宫组织中SOD、GSH水平降低,而MDA含量增加(F=7.80~111.40,t=3.95~12.37,P<0.05),子宫组织中TNF-α荧光强度增高;与HUA组大鼠相比,HR组卵泡数量显著增多、子宫内膜显著变厚,血清中FSH水平增高,子宫组织中SOD、GSH水平显著增高,而MDA水平显著降低(t=3.40~11.56,P<0.05),子宫组织中TNF-α荧光强度降低。结论 HUA可致雌性大鼠生殖功能下降,其可能机制与大鼠血清尿酸水平升高,致性激素分泌紊乱、机体氧化应激水平增高,进而诱导炎症反应发生有关。

  • 梁晶晶, 牛悦, 崔亚男, 秦炯, 杨志仙
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 218-221. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403007
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    目的 探讨进食诱发反射性癫痫患儿的临床及脑电图(EEG)特征。方法 回顾性分析2014—2024年于我院儿科就诊的3例进食诱发反射性癫痫患儿的临床特征、EEG结果、治疗方法以及预后情况。结果 3例患儿中2例为男性。2例起病前发育正常,1例起病前诊断为智力障碍。患儿颅脑MRI检查结果均正常,其中2例完善了家系全外显子基因检测及拷贝数变异检测,结果均为阴性。病例1起病为局灶性发作,后期出现局灶继发双侧强直-阵挛发作;EEG监测到发作间期为双侧Rolandic区放电,但未监测到进食诱发发作。病例2为清醒期局灶性癫痫性痉挛,睡眠期全面性肌阵挛发作;EEG监测到发作间期为多灶性放电及广泛性放电共存,饮水诱发3次成串右侧为主广泛性多位相慢波伴癫痫性痉挛,以及睡眠期数次自发的全面性肌阵挛发作。病例3为局灶性癫痫性痉挛和全面性强直发作共存;EEG监测到发作间期为多灶性放电及广泛性放电共存,进食诱发1次成串左侧后颅部为主的多位相慢波伴癫痫性痉挛。3例患儿均应用了2种以上抗癫痫发作药物(ASMs)未控制癫痫发作,且起病后均有不同程度智力障碍。结论 进食诱发反射性癫痫男性患儿略多见,发病后伴随智力障碍;该病自发性发作与诱发性发作常共存,癫痫性痉挛为较常见的诱发发作类型,发作间期EEG可表现为局灶性放电、广泛性放电或两者共存;ASMs对该病疗效较差。

  • 郑雨, 马磊, 李睿智, 牟洁, 李菁, 王栋, 祝海
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 222-225. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403008
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    目的 探讨细胞外基质硬度对人前列腺癌细胞LNCaP可塑性调控的作用。方法 将人LNCaP细胞分别于杨氏模量为3 GPa(A组)、20 kPa(B组)、6 kPa(C组)和1 kPa(D组)四种不同硬度细胞外基质培养皿中培养1周。采用明场显微镜及荧光显微镜观察各组细胞在不同硬度基底上的形态;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测各组细胞的管腔细胞标志物基因ARCK8、CK18、PSA,基底细胞标志物基因CK5、P63,以及增殖基因KI67、PCNA的表达水平。结果 明场显微镜及荧光显微镜观察结果显示,A组人LNCaP细胞呈现典型铺展上皮细胞形态,而B~D组均呈现团聚小细胞片状态,且D组细胞形成了三维类器官结构。RT-qPCR结果显示,四组人LNCaP细胞中KI67、P63基因表达水平无显著差异(P>0.05);B组PCNA基因表达水平显著高于A、C组(F=34.96,t=8.39、6.37,P<0.05);B组CK5基因表达水平显著高于其他三组(F=29.35,t=4.46~6.73,P<0.05);D组ARCK8、CK18、PSA基因表达水平显著高于其他三组(F=13.66~56.43,t=3.03~11.51,P<0.05)。结论 硬度较低(杨氏模量1 kPa)的细胞外基质环境能较好维持人LNCaP细胞的管腔细胞特征,而硬度较高(杨氏模量20 kPa)的细胞外基质能使人LNCaP细胞呈现出中间态细胞表型,或许是导致前列腺癌发生的因素之一。

  • 张文强, 于志一, 孙桂霞, 王涛, 秦冉冉, 武琼, 于海初
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 226-231. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403009
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    目的 探讨远程监测血压管理模式、自我监测血压管理模式及门诊血压管理模式对原发性高血压患者血压水平及血压达标率的影响。方法 招募原发性高血压患者441例,随机分为远程组156例、非远程组144例及常规组141例。远程组及非远程组患者配发相同型号智能电子血压计,分别按照远程监测血压管理模式和自我监测血压管理模式进行血压管理;常规组患者按照门诊血压管理模式进行血压管理,定期到社区门诊由医师测量血压。记录所有患者管理前及管理6个月后诊室血压水平、血压达标率、用药情况、体质量指数、腰围及生活方式等情况。结果 与管理前比较,管理6个月后,三组患者的收缩压及舒张压均显著下降(t=5.611~14.434,P<0.05),远程组收缩压和舒张压管理前后差值均显著高于常规组与非远程组(F=-2.984~-14.803,P<0.05)。管理6个月后,远程组血压达标率显著高于常规组与非远程组(χ2=12.688、14.066,P<0.05),远程组服用降压药物种数显著高于常规组及非远程组(F=38.571,t=5.859、8.325,P<0.05),远程组联合用药比例高于非远程组及常规组(χ2=31.058、56.524,P<0.05);常规组与非远程组上述指标比较差异均无显著性(P>0.05)。在改善生活方式方面,管理前及管理6个月后各组之间均无显著差异(P>0.05)。结论 远程监测血压管理模式相较于自我监测血压管理模式和门诊血压管理模式能更好地管理血压,提高患者的血压达标率,并提高患者联合用药的比例。

  • 蔺锡桐, 刘加秀, 张树超
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 232-235. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403010
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    目的 分析富血小板血浆(PRP)-80 ℃深低温短期保存以后,其内P-选择素、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源生长因子(PDGF)浓度及其pH值等重要指标的变化,为PRP低温储存提供理论依据。方法 取30例健康供者血液制备的PRP,每份样本分装成5份,每份留取0.5 mL,分别为A组(新鲜组)和B~E组(分别冻存5、10、15、20 d)。测定各组PRP的pH值;ELISA法测定各组PRP中P-选择素、PDGF和VEGF的水平;血管形成实验检测A组和E组对HUVEC细胞血管形成能力的影响。结果 各组pH值比较差异无显著性(P>0.05);各组PRP中P-选择素、PDGF、VEGF的浓度比较,差异均无显著性(P>0.05);A组和E组中HUVEC血管形成数量比较差异无显著意义(P>0.05)。结论 -80 ℃深低温保存PRP对其pH值、P-选择素、VEGF和PDGF浓度变化无显著影响,可延长PRP临床应用时间。

  • 郭婷婷, 赵梓吟, 何明阳, 吴天松, 徐斌, 张斌, 吴泽华, 韩冰
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 236-241. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403011
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    目的 探讨STX5对肝细胞癌(HCC)转移的影响及其机制。方法 收集2015年1—12月我院确诊为HCC的36例患者的临床资料,分析肿瘤组织中STX5表达水平与HCC患者临床病理特征的相关性。将人肝癌细胞MHCC97H分为A、B组,分别转染阴性对照质粒、过表达STX5质粒,将人肝癌细胞Huh7分为C、D组,分别转染阴性对照慢病毒、STX5敲减慢病毒,采用Western blot实验检测A~D组细胞内STX5蛋白表达水平,采用划痕实验检测A~D组细胞的迁移能力,采用Transwell实验检测A~D组细胞的迁移能力。对A、B组细胞经转录组学测序分析获得的差异基因进行GO功能和KEGG信号通路富集分析,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测A、B组细胞最显著差异表达基因的水平。将MHCC97H细胞分为E~H组,分别转染阴性对照质粒、过表达STX5质粒、阴性对照质粒+Sarilumab、过表达STX5质粒+Sarilumab,采用划痕实验检测E~H组细胞的迁移能力,采用Transwell实验检测E~H组细胞的迁移能力。结果 肿瘤组织中STX5表达水平与患者的BMI、有无乙型肝炎病毒感染、肿瘤数量有关(P<0.05)。Western blot检测结果显示,B组与A组、C组与D组比较,细胞中STX5的表达显著增高(t=48.86、31.09,P<0.05)。Transwell实验和划痕实验结果显示,B组与A组、C组与D组比较,细胞迁移能力和划痕愈合百分比显著升高(t=7.95~31.09,P<0.05)。GO和KEGG富集分析显示,A、B组细胞差异基因主要富集在细胞迁移、炎症等相关功能和通路上;RT-qPCR实验结果显示,B组细胞中IL-6 mRNA的表达水平显著高于A组细胞(t=23.69,P<0.05)。Transwell和划痕实验结果显示,G组和E组、H组和F组比较,细胞迁移能力和划痕愈合百分比均显著降低(t=2.94~24.39,P<0.05)。结论 STX5可能通过上调IL-6 mRNA表达来促进肝细胞癌细胞的转移。

  • 白鲁源, 孙光碧, 杨丽, 王贞丽
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 242-246. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403012
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    目的 探讨柴芍六君子汤(CLD)治疗酒精性肝损伤(alconholic liver damage, ALD)的作用及机制。方法 雄性C57BL/6小鼠50只,随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、CLD低剂量组(C组)、CLD中剂量组(D组)、CLD高剂量组(E组),B~E组小鼠每天灌胃体积分数0.56的乙醇溶液(6 g/kg),同时C~E组小鼠再分别每天灌胃2.5、5、10 g/kg CLD,A组小鼠每天灌胃相同体积生理盐水,连续灌胃15 d,每5 d测量一次小鼠体质量。实验结束后,留取各组小鼠新鲜粪便,梯度稀释后平板培养分析粪便中肠道菌群的组成;小鼠麻醉后眼球取血检测各组小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(T-BIL)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量;处死小鼠后剥离肝脏并计算肝脏指数;对肝组织切片行苏木素-伊红(HE)染色进行病理学分析。结果 第15天时,与B组相比,C、E组小鼠体质量明显升高(q=4.217~7.573,P<0.05),E组小鼠肝脏指数明显降低(q=4.997,P<0.05)。与B组相比,C~E组小鼠血清中ALT、AST、γ-GT、ALP、T-BIL、TG的水平均呈剂量依赖性降低(q=4.705~19.790,P<0.05),血清TC水平比较无显著差异(P>0.05)。肝组织病理学分析结果显示,与B组相比,C~E组小鼠肝脏病理损伤减轻。肠道菌群检测结果显示,与B组相比,D组和E组小鼠肠道肠杆菌、肠球菌丰度明显降低(q=7.209~11.730,P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌的丰度明显升高(q=4.811~23.470,P<0.05),E组小鼠肠道类杆菌丰度与B组相比显著升高(q=4.651,P<0.05)。结论 CLD能有效调节ALD小鼠肠道菌群,改善小鼠肝功能,对小鼠ALD具有治疗作用。

  • 吴颖颖, 文小玲, 夏玉芳, 于啸, 娄艳辉
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 247-251. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403013
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    目的 探讨miR-181c-5p对卵巢癌干细胞样细胞(OCS-LCs)肿瘤血管生成拟态(VM)的作用及其机制。方法 采用无血清悬浮培养法将人卵巢癌细胞系OVCAR3细胞诱导形成OCS-LCs。将OVCAR3细胞分为A~C组,各组分别转染NC-miR-181c-5p、siRNA-miR-181c-5p和pRNA-miR-181c-5p。通过成球实验评估A~C组细胞成球能力。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测A~C组细胞miR-181c-5p的相对表达量,采用Western blot实验检测A~C组细胞Oct-4、Nanog、HIF-1α和VEGF蛋白相对表达量。采用CCK-8实验检测A~C组细胞的活性,采用三维立体培养实验检测A~C组的血管形成率。结果 OVCAR3细胞成功被诱导形成OCS-LCs。RT-qPCR实验结果显示,B组细胞的miR-181c-5p相对表达量显著低于A组,C组高于A组(t=2.25、8.68,P<0.05)。成球实验结果显示,B组与A组、A组与C组相比,细胞的成球周期显著缩短,最大的细胞球直径显著增大,成球率显著增加(t=5.56~33.66,P<0.05)。Western blot实验结果表明,B组与A组、A组与C组相比,Oct-4、Nanog、HIF-1α和VEGF蛋白相对表达量显著升高(t=4.51~56.15,P<0.05)。CCK-8实验结果显示,B组的细胞活性高于A组,C组低于A组(F=97.70~281.80,P<0.05)。三维立体培养实验结果显示,B组与A组、A组与C组相比较,血管形成率显著性提高(t=3.70、18.67,P<0.05)。结论 miR-181c-5p可能通过降低细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的表达,从而抑制OCS-LCs的VM形成。

  • 常胜, 相宏飞, 魏嘉豪, 刘勇
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 252-256. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403014
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    目的 探讨腰椎单纯斜外侧入路椎间融合术(OLIF)后椎间融合器沉降的相关影响因素。方法 选择2019年1月—2023年1月于我院择期行腰椎单纯OLIF患者65例(72个腰椎节段),根据椎间隙高度下降程度将患者手术腰椎节段分为沉降组(19段)和非沉降组(53段)。收集并比较两组患者的性别、年龄、体质量指数、手术腰椎节段数、责任椎体终板是否硬化、融合器高度与长度、术前责任椎体及其上下终板CT值、术前责任椎体界面多裂肌面积及多裂肌萎缩程度、术前关节突退变程度等临床资料。通过logistic回归分析融合器沉降的影响因素。结果 两组的术前责任椎体CT值及上终板CT值、术前责任椎体终板硬化患者构成比、术前责任椎体界面多裂肌面积、术前多裂肌重度萎缩患者构成比、融合器高度14 mm患者构成比、融合器长度55 mm患者构成比、术前关节突3度退变患者构成比间比较差异显著(t=2.332~3.097,χ2=4.545~6.246,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,术前责任椎体CT值≤100.39 Hu、术前责任椎体上终板CT值≤103.80 Hu、术前多裂肌面积≤791.86 mm2和融合器高度为14 mm是融合器沉降的危险因素(P<0.05),融合器长度为55 mm、术前关节突3度退变是融合器沉降的保护因素(P<0.05)。结论 拟行腰椎单纯OLIF的患者临床应重点关注术前责任椎体及其上终板CT值、责任椎体界面多裂肌面积、关节突退变等情况,同时选择合适型号的椎间融合器,从而降低术后椎间融合器沉降的发生风险。

  • 王子怡, 毛华, 金婷婷, 张香凝, 韩帅, 梁永新
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 257-260. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403015
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    目的 探究姜黄素对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson disease,PD)模型小鼠的神经保护作用及其机制。方法 将72只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为Control组(A组)、MPTP组(B组)和MPTP+姜黄素组(C组)。实验前5 d,B、C组小鼠每天腹腔注射MPTP 30 mg/kg,A组小鼠腹腔注射等量生理盐水;第6天始,C组小鼠每天腹腔注射姜黄素(溶于DMSO)50 mg/kg,A、B组小鼠每天腹腔注射等量的DMSO,连续7 d。给药结束后,采用行为学实验评估各组小鼠的运动、学习和记忆力功能。实验第15天,取各组小鼠黑质区,ELISA法检测TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,蛋白印迹法检测CD86和NF-κB的相对含量,荧光免疫组织化学染色检测TH阳性神经元的数量。结果 与B组相比,A、C组小鼠的下降时间明显减少,脱落潜伏期和交替百分比明显增加(F=17.29~19.28,P<0.05),黑质中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量明显减少(F=31.73~80.97,P<0.05),黑质中CD86、NF-κB蛋白的表达明显减少(F=24.93、55.61,P<0.05),黑质中TH阳性神经元的数量显著增加(F=47.64,P<0.05)。结论 姜黄素可有效改善PD模型小鼠的行为障碍,发挥神经保护作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路,致小胶质细胞活化抑制、炎性反应发生降低、多巴胺能神经元退化减轻有关。

  • 李双, 宋欣颖, 刘春艳, 李冰
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 261-266. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403016
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    目的 探讨Bcl-2相关抗凋亡基因3(BAG3)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖和迁移能力的影响。方法 通过查询并整理TCGA数据库,对不同肿瘤中的BAG3表达进行泛癌分析。通过蛋白免疫印迹实验检测NSCLC细胞系(H1299、A549、H460、Anip973、PC9、H358和95-D细胞)以及人正常肺上皮细胞系Beas-2B中BAG3蛋白的相对表达量。H1299细胞分别转染Flag(A组)、Flag-BAG3质粒(B组),A549细胞分别转染siControl(C组)和siBAG3(D组)。通过蛋白免疫印迹实验检测质粒和小干扰RNA转染效率;采用CCK-8和平板克隆实验检测BAG3对NSCLC细胞增殖能力的影响;采用细胞划痕和Transwell实验检测BAG3对NSCLC细胞迁移能力的影响。结果 BAG3 mRNA在6种肿瘤中的表达均高于正常组织(t=8.45~24.13,P<0.05)。各NSCLC细胞系中BAG3的表达水平均明显高于Beas-2B细胞(t=5.76~15.34,P<0.05)。相比于A组,B组细胞中BAG3蛋白的表达水平显著升高(t=6.01,P<0.05);相比于C组,D组细胞中BAG3的蛋白水平明显降低(t=4.59,P<0.05);相比于A组,B组细胞增殖和迁移能力明显增强(t=5.12~17.10,P<0.05);相比于C组,D组细胞增殖和迁移能力明显下降(t=6.26~14.13,P<0.05)。结论 BAG3在NSCLC组织和细胞中高表达,并可促进NSCLC细胞的增殖和迁移。

  • 张冰, 管仁政, 金蓉, 林荣军, 王学海
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 267-270. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403017
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    目的 分析半胱氨酰白三烯受体1(CysLTR1)在腺样体肥大(adenoid hypertrophy,AH)患儿腺样体组织中的表达特点,探究CysLTR1在AH形成中的作用机制及CysLTR1表达的影响因素。方法 选取2020年10月1日—2021年10月1日在威海市立医院耳鼻咽喉科行腺样体切除术患儿71例,对其切除标本行CysLTR1免疫组化染色,根据染色结果分为CysLTR1高表达组及低表达组。收集两组患儿性别、年龄、腺样体肥大程度、有无变应性鼻炎、有无其他合并症(分泌性中耳炎、慢性鼻窦炎、呼吸睡眠暂停综合征)等资料并进行比较,通过多因素logistic回归分析影响AH患儿CysLTR1表达的危险因素。结果 免疫组化染色结果显示,CysLTR1在71例AH患儿腺样体组织中均有表达,高表达组患儿的腺样体肥大程度、有无变应性鼻炎及有无其他合并症与低表达组相比差异有显著性(χ2=9.003~49.196,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,重度腺样体肥大、变应性鼻炎以及有其他合并症均为影响AH患儿CysLTR1表达的独立危险因素(P<0.05)。结论 CysLTR1在AH患儿腺样体组织中表达与腺样体肥大程度、有无变应性鼻炎及其他合并症相关,且上述3指标为CysLTR1高表达的独立危险因素。

  • 曹亚楠, 厉运凤, 李福海, 张继东
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 271-274. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403018
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    目的 探究居家运动康复对不同程度冠状动脉血运重建患者心肺功能的影响。方法 从心脏康复中心数据库中选择2020年9月—2022年9月确诊为急性冠脉综合征并行经皮冠状动脉介入治疗,术后行居家运动康复的患者93例。依据剩余syntax评分(rSS)将患者分为rSS<8分组51例和rSS≥8分组42例。采用心肺功能运动试验(CPET)评估心肺功能,比较两组患者居家运动康复前及居家运动康复6个月后CPET参数的变化。结果 居家运动康复6个月后,两组患者无氧阈时的氧摄取量(VO2 at AT)、峰值氧摄取量(VO2 at peak)、无氧阈时的氧脉率(VO2/HR at AT)、峰值氧脉率(VO2/HR at peak)较居家运动康复前升高,差异均有显著性(t=-2.953~-5.483,P<0.05)。两组患者居家运动康复前后无氧阈时的二氧化碳通气效率(VE/VCO2 at AT)的差值、峰值二氧化碳通气效率(VE/VCO2 at peak)差值比较差异有显著性(Z=-2.046、-2.206,P<0.05)。结论 居家运动康复可以改善经皮冠状动脉介入治疗术后急性冠脉综合征患者的心肺功能,且居家运动康复对rSS≥8分的患者心功能获益更显著。

  • 朱国豪, 王大海, 林毅, 张冉冉, 王影, 常红
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 275-278. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403019
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    目的 探讨我院10年间儿童系统性红斑狼疮(childhood-onset systemic lupus erythematosus,cSLE)住院患儿的临床起病特点及其与性别、抗可溶性抗原(ENA)抗体谱的相关性。方法 选择2012年1月—2021年12月我院住院的cSLE患儿171例,收集其年龄、性别、首发症状、系统受累情况及血清中补体C3、补体C4、免疫球蛋白、抗ENA抗体谱等资料,分析患儿起病特征,比较上述指标的男女差异及抗ENA抗体谱与受累器官的相关性。结果 患儿确诊前误诊率为43.27%,首发症状以皮疹和发热为主(各占28.31%)。73.68%的患儿血液系统受累,女性发生贫血比例明显高于男性(χ2=3.863,P<0.05)。61.54%的患儿肾脏受累,男性血尿合并蛋白尿比例明显高于女性(χ2=10.373,P<0.05),女性发生孤立性蛋白尿比例明显高于男性(χ2=5.718,P<0.05)。抗ENA抗体谱中,抗ds-DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗核小体抗体阳性患儿出现肾脏受累的比例更高(χ2=5.306~12.667,P<0.05);抗Sm抗体、抗核糖核酸蛋白抗体阳性患儿出现皮肤黏膜系统受累的比例更高(χ2=4.495、4.210,P<0.05),出现血液系统受累的比例则更低(χ2=5.618、6.719,P<0.05)。结论 cSLE误诊率高,首发症状以发热和皮疹为主,易累及肾脏和血液系统,且男女间的系统受累情况存在差异。cSLE患儿抗ENA抗体谱中部分抗体阳性与肾脏、皮肤黏膜、血液系统受累相关。

  • 孙平, 陈秀莲, 徐杰, 郑顺贞
    精准医学杂志. 2024, 39(3): 279-282. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202403020
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    目的 了解济南地区无偿献血者HIV感染状况和流行特征,为本地区制定合理的HIV血液筛查策略和完善献血招募工作提供依据。方法 回顾性分析济南市血液供保中心2014—2020年所有无偿献血者血液标本的HIV抗体/抗原和核酸检测的初筛结果,根据济南市疾病预防控制中心反馈的反应性标本的确认结果,通过查询启奥血站信息管理系统,收集HIV确认阳性者流行病学资料和献血资料。结果 284 778例标本中初筛反应性标本277例,初筛反应性率0.97‰,65例ELISA双试剂反应性标本中有46例确证为阳性,确证阳性率0.16‰,确证不确定9例。在确证阳性献血者中,男 45例,女1例;感染者主要集中在21~40岁,特别是21~30岁人群中;HIV感染者占比最高的分别为初次献血者(65.22%)、全血捐献者(95.65%)和个人无偿献血者(95.65%)。结论 ELISA双试剂反应性和确证结果符合率较高,应联合应用ELISA和核酸检测方法进行血液筛查,防止HIV漏检。无偿献血者HIV感染状况具有性别、年龄和职业的分布特征,应针对不同人群加强HIV防治知识的宣传力度,同时运用互联网信息共享系统联合屏蔽HIV阳性献血者,从源头保证供血质量。

期刊信息
精准医学杂志
Journal of Precision Medicine
(原齐鲁医学杂志)
双月刊,1986年2月创刊
主管:山东省教育厅
主办:青岛大学
联合主办:青岛大学附属医院
编辑出版:《精准医学杂志》编辑部
总编辑:董 蒨
主任:厉建强
地址:山东省青岛市江苏路19号
邮编:266003
电话:0532-82911108
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ISSN 2096-529X
CN 37-1515/R