2021年, 第36卷, 第2期　刊出日期：2021-04-25

  

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论著
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  卵巢肿瘤结构域蛋白3敲除小鼠黑质区核因子κB相关炎症因子表达的变化及其机制

  高艺峻　贾凤菊　焦倩　陈曦　杜希恂　姜宏

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 95-98. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102001

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  目的　探讨卵巢肿瘤结构域蛋白3敲除（OTUD3-/-）小鼠黑质核因子κB（NF-κB）相关炎症因子表达的变化及其机制。
  方法　分别选取3只24月龄OTUD3-/-雄性小鼠（OTUD3-/-组）及其同窝野生型（WT）雄性小鼠（WT组）的双侧黑质组织，采用转录组学测序（RNA-seq）技术筛选差异表达基因（DEGs），应用KEGG通路富集分析先天免疫应答中NF-κB相关炎症因子表达变化，并采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术对筛选出的DEGs进行验证。
  结果　KEGG通路富集分析显示，与WT组小鼠相比，OTUD3-/-组小鼠黑质NF-κB经典通路上的脂多糖结合蛋白（LBP）和环氧合酶2（COX2）表达上调，非经典通路上的C-C基序趋化因子19（CCL19）和细胞黏附因子1（ICAM1）表达也均上调。RT-qPCR验证结果显示，与WT组相比，OTUD3-/-组小鼠黑质LBP和COX2 mRNA水平明显上调（t=7.81、3.11,P＜0.05）。
  结论　OTUD3-/-小鼠黑质区可能通过上调NF-κB相关炎症因子LBP、COX2、CCL19和ICAM1基因的表达水平，参与神经炎症反应的调控。
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  常规体外受精与卵泡浆内单精子注射中异常受精胚胎形成的影响因素分析

  王金鸾　张宁　李婷婷

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 99-103. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102002

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  目的　分析常规体外受精（IVF）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）中异常受精胚胎形成的影响因素。
  方法　回顾性分析2019年1月—2020年5月于山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心行常规IVF/ICSI助孕的1 018个周期患者的临床资料，按照是否存在异常受精分为异常受精组（n=871）和对照组（n=147），对两组患者的一般情况和临床资料进行比较，并通过多因素Logistic回归分析分析异常受精胚胎形成的相关影响因素。
  结果　单因素分析结果显示，两组女方年龄、基础卵泡刺激素（bFSH）、基础雌二醇（bE2）、用药方案、前向精子运动率（PR）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）日E2水平和实验室受精方式比较，差异均有统计学意义（χ2=6.674～74.908，P＜0.05）。多因素Logistic回归分析表明，女方年龄≥31岁、hCG日E2水平＞3 000 ng/L是异常受精胚胎形成的危险因素；黄体期长方案、ICSI的受精方式是异常受精胚胎形成的保护因素。
  结论　女方年龄、hCG日E2水平、用药方案、实验室受精方式均与常规IVF/ICSI中异常受精胚胎的形成相关，提示临床工作者可采取相应的预防及治疗措施，以提高卵母细胞的利用率，减少胚胎浪费。
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  第三代与第二代抗癫痫药物添加治疗局灶性癫痫疗效与安全性比较的Meta分析

  陈文贤　王雁　程永红

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 104-109,113. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102003

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  目的　比较第三代抗癫痫药物拉考沙胺（LCM）、吡仑帕奈（PER）与第二代抗癫痫药物奥卡西平（OXC）、左乙拉西坦(LEV)添加治疗局灶性癫痫效果与安全性。
  方法　检索PubMed、Embase、Cochrane library、中国知网、维普数据库和万方数据库，检索时间为1969年7月—2020年3月。选择LCM、PER、OXC、LEV这4种抗癫痫药物的随机对照试验（RCT）进行Meta分析。主要的结局指标为患者发作频率降低≥50%、完全控制率、总不良反应事件、因不良反应退出事件、严重不良反应事件。采用Revman 5.3统计软件与ITC软件进行数据处理。
  结果　共纳入随机对照试验17篇，6 029例患者。间接比较中各组间患者使用不同剂量OXC、LEV与LCM的疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。间接比较中各组间患者使用PER（12 mg）的完全控制率显著低于使用LEV（3 000 mg）（RD=－0.05，95%CI=－0.09～－0.01,P＜0.05）。间接比较中各组间患者使用LCM（400 mg）、PER（12 mg）的因不良反应退出率均显著高于使用LEV（3 000 mg）(RD=0.09，95%CI=0.04～0.14,P＜0.05；RD=0.19，95%CI=0.07～0.19，P＜0.05)。通过对亚裔患者用药进一步亚组分析，间接比较中各组间患者使用LCM与LEV的疗效及安全性差异无统计学意义（P＞0.05）。
  结论　间接对比结果表明，OXC、LEV的疗效不劣于LCM、PER。LEV（3 000 mg）安全性优于LCM （400 mg）、PER （12 mg）。第三代抗癫痫药物（LCM、PER）的疗效与安全性未能超越第二代抗癫痫药物（OXC、LEV）。
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  糖尿病视网膜病变患者玻璃体切除联合非硅油填塞术后发生牵拉性视网膜脱离的非手术危险因素分析

  陈秋卢　胡丽婷　张丽娜　王文营　杜兆东　赵桂秋

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 110-113. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102004

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  目的　探讨增生性糖尿病视网膜病变（PDR）患者行玻璃体切除联合非硅油填塞术术后发生牵拉性视网膜脱离（TRD）的非手术危险因素。
  方法　对2015年1月—2018年12月在我院接受玻璃体切除联合非硅油填塞术的48例PDR患者的临床资料进行回顾性分析，按照术后是否发生TRD将患者分为发生组16例（研究组）和未发生组32例（对照组），比较两组患者各项临床观察指标的差异。
  结果　两组患者的PRP治疗史以及血清总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐水平比较差异有统计学意义（χ2=5.510，t=－3.549～3.474，P＜0.05）。Logistic回归分析显示，患者血清白蛋白浓度是TRD发生的重要危险因素（OR=1.586，95%CI=1.042～2.416，P＜0.05）；而术前接受PRP是防止TRD发生的保护因素（OR=0.047，95%CI=0.003～0.727，P＜0.05）。
  结论　低血清白蛋白和术前未行PRP是PDR患者玻璃体切除联合非硅油填塞术后发生TRD的非手术危险因素，应加强患者的围手术期管理，降低TRD的发生率，提高预后。
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  HBV相关原发性肝癌患者循环血miR-155水平与相关免疫细胞因子、HBV-DNA载量的关系及意义

  杜敬佩　王园园　李长安　赵巍峰

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 114-118. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102005

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  目的　探讨乙型肝炎病毒（HBV）相关原发性肝癌（PHC）患者循环血miR-155水平与相关免疫细胞因子、HBV-DNA载量的关系及临床意义。
  方法　收集2019年1月—2020年3月我院180例HBV感染者的血样，其中包括HBV相关PHC患者（PHC组）75例，乙型肝炎肝硬化患者（HBV-LC组）45例，慢性乙型肝炎患者（CHB组）30例，无症状慢性HBV携带者（HBV组）30例，同时收集健康人群血样50例。分别检测所有受检者血浆中miR-155表达水平及血清中Th1类细胞因子[白细胞介素-12（IL-12）、干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]和Th2类细胞因子（IL-4、IL-6、IL-10）的水平。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，并计算曲线下面积（AUC），得出miR-155诊断HBV相关PHC的灵敏度和特异度。
  结果　PHC组患者血浆中miR-155水平明显高于其他组（F=9.147，P＜0.01），且血浆中miR-155水平与血清中IL-4、IL-6、IL-10水平和HBV-DNA载量、甲胎蛋白水平均呈正相关（r=0.285～0.714，P＜0.05），与血清中IL-12、IFN-γ呈负相关（r=－0.595、－0.478，P＜0.05）。PHC患者肝功能越差、肿瘤分化程度越高、肿瘤直径越大，血浆中miR-155表达水平越高（t=3.218～5.187，P＜0.05）。ROC曲线分析显示，血浆中miR-155对HBV相关性PHC诊断的灵敏度为94.5%，特异度为68.5%，AUC为0.892（95%CI=0.810～0.942）。
  结论　miR-155在HBV相关性PHC患者血液中表达量升高，并且与HBV-DNA载量以及Th1/Th2免疫失衡密切相关，miR-155的检测对临床HBV相关PHC的早期诊断和筛查具有一定的价值。
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  全程导板辅助无牙颌种植的精度研究

  高洁　马康傑　姜雅萍　李欣　邓婧　赵保东

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 119-122. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102006

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  目的　研究全程导板辅助无牙颌种植的精度。
  方法　选取无牙颌的病人14例，在Straumann全程导板引导下拟植入78枚种植体，其中上颌36枚种植体，下颌42枚种植体。术前制作放射性义齿并进行颌面部锥形束计算机断层扫描（CBCT），将影像信息导入coDiagnostiX软件，利用计算机辅助设计/计算机辅助制造（CAD/CAM）技术进行全程导板的设计和3D打印。术后行CBCT并将图像导入到coDiagnostiX软件，与术前影像信息进行配准重叠，测量术前种植体虚拟植入位置与术后植入位置之间的偏差。
  结果　种植体中心轴线角度偏差为3.56°±1.76°，种植体顶部中心偏差为（1.23±0.60）mm，种植体根尖部中心偏差为（1.51±0.59）mm，种植体植入深度偏差为（0.37±0.94）mm。上颌种植体比下颌种植体的顶部中心偏差大（t=2.18，P<0.05）。
  结论　本研究发现的偏差范围可以为种植体术前植入位置的设计提供参考，从而避开重要的解剖结构以减少手术风险。
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  济南市远郊县农村中老年居民首诊意愿及影响因素分析

  陈会新　李倩　王玥　侯积菲　陈娜　王岩青

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 123-126. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102007

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  目的　分析济南市远郊县农村中老年居民首诊意愿及影响因素，为促进居民有序就医、落实分级诊疗政策提供理论依据和可行性建议。
  方法　采用问卷调查的方法对远郊县农村中老年居民进行首诊意愿调查，采用卡方检验和多因素Logistic回归分析分析影响远郊县农村中老年居民首诊意愿的因素。
  结果　远郊县农村中老年居民基层首诊意愿为85.27%；首诊意愿主要受教育程度、到基层医疗机构时间、家庭人均年收入、健康自评状况及是否患慢性疾病等因素影响。
  结论　远郊县农村中老年居民基层首诊意愿较高，应通过增加基层卫生服务可及性，提高基层医务人员慢性疾病综合防治能力，使基层医疗机构成为远郊县农村中老年居民就医的首选。
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  GPX4对erastin诱导的H9C2细胞脂质过氧化和铁死亡的影响及其机制

  郑宪鑫　张京　肖丹丹　王建勋

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 127-131. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102008

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  目的　探讨谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）以及核因子红细胞2相关因子2（NRF2）对erastin诱导的H9C2细胞脂质过氧化和铁死亡的影响及其机制。
  方法　将H9C2细胞按照实验要求分为A～K组，A组为对照组，B～K组为分别经erastin（5 μmol/L）、erastin（5 μmol/L）+Fer-1（5 μmol/L）、erastin（5 μmol/L）+DFO（100 μmol/L）、erastin（5 μmol/L）+Z-VAD（10 μmol/L）、erastin（5 μmol/L）+Nec-1（50 μmol/L）、erastin（5 μmol/L）+empty vector、erastin（5 μmol/L）+GPX4、erastin（5 μmol/L）+siGPX4-scr、erastin（5 μmol/L）+si-GPX4、erastin（5 μmol/L）+NRF2处理组。分别检测A～C组H9C2细胞中GPX4、NRF2 mRNA及蛋白的相对表达水平，同时检测A～K组H9C2细胞的脂质过氧化和铁死亡情况。
  结果　A～C组H9C2细胞GPX4、NRF2 mRNA和蛋白相对表达水平比较均有显著差异（F=8.277～42.570，P<0.05），其中C组细胞中GPX4、NRF2 mRNA和蛋白相对表达水平明显高于B组（t=3.320～9.803,P<0.05）；各组H9C2细胞的死亡率及脂质ROS、MDA含量进行比较，A～F组均有显著差异（F=22.380～259.500，P<0.05），其中C、D组较B组明显降低（t=4.056～45.500,P<0.05）；A、B、G、H组比较差异有显著性（F=4.069～488.900，P<0.05），其中H组较G组明显降低（t=2.044～16.750,P<0.05）；A、B、I、J组比较差异有显著性（F=19.880～363.200，P<0.05），其中J组较I组明显升高（t=2.925～10.280,P<0.05）；A、B、G、K组比较差异有显著性（F=3.786～99.120，P<0.05），其中K组较G组明显降低（t=1.873～8.315,P<0.05）。
  结论　GPX4和NRF2均参与了调控erastin诱导的心肌细胞脂质过氧化和铁死亡过程，其中NRF2可能是通过GPX4发挥转录调控作用的。
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  吲哚-3-甲醇对神经母细胞瘤细胞增殖与迁移能力的影响及其机制

  周娜　丁伟　宋金莲　王军　郑文祥　侯琳

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 132-135. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102009

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  目的　探讨吲哚-3-甲醇(I3C)对神经母细胞瘤(NB)细胞增殖与迁移能力的影响及其机制。
  方法　采用CCK8实验检测终浓度为0、50、100、150、200、300、500 μmol/L的I3C对SH-SY5Y细胞活力的影响，并计算I3C对SH-SY5Y细胞的半数致死浓度（IC50值），作为后续实验中I3C浓度设定的参考值。以IC50值为依据，SH-SY5Y细胞中分别加入终浓度为0、30、60、90 μmol/L的I3C（分别为A、B、C、D组），通过划痕实验、实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术、Western Blot实验分别检测各组细胞的迁移能力及细胞中LSD1 mRNA及LSD1、H3K4me1、H3K4me2蛋白的相对表达量。
  结果　CCK8实验结果显示，随着I3C浓度的递增，SH-SY5Y细胞活力明显下降（F=1 823.19，P＜0.05），计算得出I3C作用SH-SY5Y细胞48 h的IC50值为121.00 μmol/L；划痕实验结果显示，A～D组SH-SY5Y细胞的迁移能力随着I3C浓度的增高而明显下降（F=388.47,P＜0.05），各组间比较差异具有显著性（t=8.86～33.43,P＜0.05）；RT-qPCR技术及Western Blot实验检测结果显示，SH-SY5Y细胞中LSD1 mRNA及蛋白相对表达量均随I3C浓度的增高而明显降低（F=27.67、522.41,P＜0.05），各组间比较差异均有显著性（t=4.16～56.28,P＜0.05），A～D组SH-SY5Y细胞中H3K4me1、H3K4me2蛋白相对表达量随着I3C浓度的增高逐渐升高（F=36.53、54.60，P＜0.05）。
  结论　I3C具有明显抑制SH-SY5Y细胞增殖与迁移的能力，其抑制作用可能是通过调节LSD1的表达实现的。
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  IgA肾病无创诊断模型的构建与评价

  王萌萌　王祥花　郭丹丹　王惠芳　刘莹莹　谷晓娟　刘雪梅

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 136-141,146. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102010

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  目的　探讨与IgA肾病（IgAN）诊断相关的临床指标，构建IgAN的无创诊断模型。
  方法　选取2012年6月1日—2019年6月30日在我院肾病科住院并行肾穿刺活检的肾炎综合征患者440例作为研究对象，按病例纳入时间分为训练集（IgAN 147例，非IgAN 118例）和验证集(IgAN 88例，非IgAN 87例）。收集并比较分析训练集IgAN和非IgAN患者的一般资料（年龄、性别、有无高血压史）、血清学指标（血清尿素氮、血肌酐、血尿酸及血清IgA、血清IgG水平等）和尿液指标（尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量）是否存在差异，将有统计学意义的临床指标进行ROC分析，筛选出与IgAN诊断相关的因素并建立诊断模型，并将该模型应用于验证集人群进行验证。
  结果　根据ROC分析，尿红细胞计数、血清总蛋白、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、IgA/C3比值及血清IgG水平是诊断IgAN的影响因素；由上述指标构建IgAN诊断模型，训练集ROC曲线下面积为0.88（95%CI=0.84～0.92），诊断灵敏度为83.67%，诊断特异度为79.66%，阳性预测值为83.67%，阴性预测值为79.48%，验证集ROC曲线下面积为0.84（95%CI=0.78～0.89），诊断灵敏度为79.55%，诊断特异度为73.56%，阳性预测值为76.53%，阴性预测值为83.11%，说明该模型具有较高的准确性。
  结论　基于尿红细胞计数、血清总蛋白、血清LDL-C、IgA/C3比值及血清IgG等指标建立的IgAN无创诊断模型，具有较高的准确性，可用于辅助IgAN的早期诊断。
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  牙源性角化囊肿增殖调控基因的筛选

  禹雯怡, 　赵璐　孔宪琛, 　唐永平　万梅　邱建忠　袁荣涛

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 142-146. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102011

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  目的　利用转录组测序技术（RNA-seq）筛选与牙源性角化囊肿（OKC）增殖相关的关键基因。
  方法　收集OKC囊壁组织及正常口腔黏膜组织标本并提取总RNA，利用RNA-seq分析全基因转录本的差异，并分析差异表达基因（DEGs）的功能。
  结果　OKC囊壁组织与正常口腔黏膜组织间共有359个DEGs，其中169个基因表达上调，190个基因表达下调。KEGG通路富集分析表明，注释在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路的DEGs共15个，包括8个上调基因和7个下调基因。
  结论　OKC中存在PI3K-Akt信号通路基因的异常表达，PI3K-Akt信号通路相关基因在OKC增殖中可能发挥一定的调控作用。
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  MRA测量喙突-肩胛盂上结节和喙突-肱骨头距离对肩袖损伤的评估价值

  刘通　段峰　郝大鹏　夏玉军

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 147-150. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102012

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  目的　探讨磁共振关节造影(MRA)测量喙突-肩胛盂上结节和喙突-肱骨头距离对肩袖损伤的评估价值。
  方法　回顾性分析145例肩关节MRA检查者，按照损伤部位的不同将病例分为肩胛下肌腱损伤组52例，冈上肌肌腱损伤组54例，正常对照组39例，3组分别在斜矢状位和横轴位上测量喙突-肩胛盂上结节垂直距离及喙突-肱骨头前后距离，比较两种距离与肌腱病理改变的关系。
  结果　冈上肌腱损伤组测量喙突-肩胛盂上结节平均垂直距离较对照组大，差异有统计学意义（t=3.6，P＜0.05）；喙突-肱骨头前后距离较对照组小，差异有统计学意义（t=－4.5,P＜0.05）。肩胛下肌腱损伤组喙突-肱骨头的前后距离、喙突-肩胛盂上结节垂直距离与对照组比较，差异无显著性（P＞0.05）。
  结论　肩关节MRA测量的喙突-肩胛盂上结节垂直距离增大和喙突-肱骨头前后距离减小在提示冈上肌腱损伤时有参考意义，但在评估肩胛下肌腱损伤方面价值有限。
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  白介素-36α在烟曲霉感染的人角膜上皮细胞免疫反应中的作用及其机制

  张子悦　郑恒睿　马玉娜　吴媛　王谦　徐强　张杰　林静

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 151-155,160. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102013

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  目的　研究白细胞介素-36α（IL-36α）在烟曲霉菌感染的永生化人角膜上皮细胞（HCEC）免疫反应中的作用及其机制。
  方法　烟曲霉菌灭活菌丝刺激体外培养的HCEC细胞，分别采用蛋白免疫印迹（Western Blot）实验及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测细胞中白细胞介素36α(IL-36α)、IL-36R 蛋白及mRNA的表达。将细胞按实验要求分为A、B、C组,A组采用IgG重组蛋白处理HCEC细胞，B、C组分别采用IgG重组蛋白、外源性IL-36α重组蛋白（rhIL-36α）预处理后加入烟曲霉菌灭活菌丝刺激HCEC细胞，分别采用ELISA和RT-PCR方法检测各组细胞中IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白和mRNA的表达。将HCEC细胞按照实验需要分为D、E、F组，D组为单纯DMEM培养基培养的HCEC细胞，E组采用rhIL-36α和外源性IL-36Ra重组蛋白（rhIL-36Ra）处理HCEC细胞，F组采用rhIL-36α处理HCEC细胞，采用Western Blot方法检测各组细胞中核因子κB(NF-κB) p65蛋白、磷酸化NF-κB p65（pNF-κB p65）蛋白的表达。将HCEC细胞按照实验需要分为G、H、I组。G组为单纯DMEM培养基培养的HCEC细胞，H组采用烟曲霉菌灭活菌丝刺激HCEC细胞，I组采用Dectin-1中和抗体预处理后,加入烟曲霉菌灭活菌丝刺激HCEC细胞，采用Western Blot及RT-PCR方法检测各组细胞中IL-36α蛋白及mRNA的表达。
  结果　烟曲霉菌灭活菌丝刺激的HCEC细胞中IL-36α蛋白和mRNA随时间改变表达逐步升高（F=21.88、249.74，P＜0.05）。C组细胞中IL-8和TNF-α蛋白和mRNA的表达水平明显高于A、B组（F=11.54～95.42，P＜0.05）。与D、E组相比，F组细胞中pNF-κB p65蛋白的表达水平明显升高，差异均有显著性（F=52.43，P＜0.05）。I组细胞中IL-36α蛋白和mRNA表达水平较H组明显降低,差异均具有显著意义（F=70.99、34.26，P＜0.05）。
  结论　IL-36α在烟曲霉菌感染的人角膜上皮细胞免疫反应中起到促炎的作用，其作用可能是通过IL-36α/IL-36R/NF-κB信号通路实现的。
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  烟草依赖程度与大脑奖赏网络的相关性研究

  谭巧文　王晓林　刘彤云　魏亚琳　彭琳　郭宗君

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 156-160. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102014

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  目的　探讨烟草依赖者静息态功能磁共振（rs-fMRI）下大脑奖赏网络是否会发生变化，并分析吸烟依赖程度与奖赏网络的相关性。
  方法　招募2019年7月—2020年2月于我院保健科和体检中心查体的男性烟草依赖者28例（吸烟组），同时招募与吸烟组相匹配的从未吸烟者27例（对照组）。应用GE3.0 T磁共振对所有受试者行脑部rs-fMRI扫描，对图像进行静息态处理，比较两组受试者大脑双侧奖赏网络功能连接（FC）强度，以及大脑双侧奖赏网络FC强度与尼古丁依赖检测(FTND)分值的相关性。
  结果　两组比较吸烟组奖赏网络FC降低的脑区主要有右侧后扣带回、右侧梭状回、右侧枕中回、右侧小脑前叶和左侧岛脑；增高的脑区主要在左侧额上回、右侧颞叶（P＜0.01）。奖赏网络FC强度与FTND分值呈正相关的脑区主要有海马旁回、右岛脑；呈负相关脑区主要在左颞中回和左额下回。
  结论　烟草依赖者的奖赏网络发生了变化，而且这种变化的奖赏网络模式与烟草依赖程度有关。
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  藻蓝蛋白对小鼠精原细胞氧化损伤的保护作用及其机制

  董晓雷　韩晶晶　杨方浩　朱峰　刘国祥　李冰

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 161-164,169. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102015

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  目的　探讨藻蓝蛋白（C-PC）对H2O2诱导的小鼠精原细胞（GC-1 spg）氧化损伤的保护作用及其机制。
  方法　制备H2O2诱导的GC-1 spg氧化损伤模型。实验分为对照组、模型组及C-PC低、中、高3个剂量预处理组。C-PC各剂量组用不同浓度C-PC预处理24 h后，除对照组以外，其余各组细胞培养液中均加入H2O2，37 ℃孵育24 h。采用CCK-8方法检测各组细胞的增殖活性；采用二氯荧光黄双乙酸盐（DCFH-DA）染色检测各组细胞产生活性氧（ROS）情况；采用流式细胞术检测各组细胞的坏死情况；采用Western blot方法测定各组细胞中受体相互作用蛋白-1（RIP-1）、RIP-3的表达情况。
  结果　与对照组比较，模型组GC-1 spg增殖活性下降（F=76.86，q=23.01，P＜0.05），细胞内ROS水平显著升高，坏死细胞增多（F=206.9，q=60.07，P＜0.05）；与模型组比较，C-PC低、中、高剂量组细胞增殖活性显著增加（q=4.45～10.83，P＜0.05），细胞内ROS水平显著降低，坏死细胞减少（q=9.09～32.41，P＜0.05）。Western blot分析显示，与模型组比较，C-PC预处理可下调细胞中RIP-1、RIP-3表达（F=541.2、297.5，q=27.97～62.98，P＜0.05）。
  结论　C-PC对H2O2诱导的GC-1 spg氧化损伤具有明显的保护作用，可能与C-PC提高GC-1 spg的抗氧化能力，抑制GC-1 spg中RIP-1、RIP-3蛋白表达，降低细胞坏死有关。
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  肾透明细胞癌CYP4A11、Ki-67表达及与患者临床病理特征的关系

  杨丹丹　何冰　卢晓　郭芷含　李玉军

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 165-169. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102016

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  目的　研究细胞色素P450 4A11（CYP4A11）及Ki-67在肾透明细胞癌中的表达及相关性，并探讨其与患者临床病理特征的关系。
  方法　采用免疫组织化学染色方法检测我院2010—2015年收治的行肾癌切除术并经病理诊断的151例肾透明细胞癌组织中CYP4A11及Ki-67的表达情况，分析CYP4A11及Ki-67的表达与患者临床病理特征的相关性。同时取48例癌旁组织作为对照。
  结果　CYP4A11在肾透明细胞癌中的表达水平低于癌旁组织（Z=－2.100，P＜0.05），高级别肾透明细胞癌组织中CYP4A11的高表达率显著高于低级别肾透明细胞癌（χ2=11.072，P＜0.05）。CYP4A11在肾透明细胞癌中的表达程度与患者性别及肿瘤最大径、WHO/ISUP核分级、临床分期、肉瘤样变、远处转移有关（χ2=4.438～10.930，P＜0.05）。Ki-67在肾透明细胞癌组织中表达程度与肿瘤最大径、WHO/ISUP核分级、临床分期、肉瘤样变及远处转移有关（χ2=4.365～10.833，P＜0.05）。Spearman相关性分析显示，肾透明细胞癌组织中CYP4A11与Ki-67表达呈正相关（rs=0.231，P＜0.05）。单因素Cox回归分析显示，性别与肿瘤最大径、WHO/ISUP核分级、临床分期、肉瘤样变、远处转移以及CYP4A11、Ki-67表达水平对患者总生存时间有影响。多因素Cox回归分析显示，临床分期、远处转移为影响肾透明细胞癌患者总生存时间的独立危险因素（P＜0.05）。
  结论　CYP4A11可能参与肾透明细胞癌的恶性生物学行为过程，并对患者的生存及预后具有提示意义，可作为判断肾透明细胞癌生物学行为及预后的指标。
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  人巨细胞病毒gH和PP65蛋白的B、T细胞优势抗原表位预测

  张倩文　王爽　祝颖　刘泽媛　余波　王斌

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 170-175. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102017

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  目的　利用生物信息学方法分析预测人巨细胞病毒（HCMV）膜表面糖蛋白gH以及磷酸化蛋白65（PP65）的B细胞、T细胞优势抗原表位，为HCMV亚单位疫苗的研发提供理论依据。
  方法　从美国国立生物技术信息中心（NCBI）数据库中获取HCMV的gH和PP65蛋白的氨基酸序列。通过ABCpred、BCPred和BepiPred软件预测gH和PP65蛋白的B细胞优势抗原表位；利用NetMHCⅡ2.3 Server和NetMHCⅡpan 4.0 Server软件预测gH和PP65蛋白的CD4+T细胞优势抗原表位；使用NetMHC 4.0 Server和IEDB软件预测gH和PP65蛋白的CD8+T细胞优势抗原表位；最后由VaxiJen v.2.0 Server软件对上述得到的所有抗原表位进行抗原性分析。
  结果　gH和PP65蛋白的二级结构中无规卷曲均占比最高，分别为40.51%、52.94%；综合所有软件的预测结果并进行抗原性分析后，获得gH蛋白CD8+T细胞优势抗原表位20个，CD4+T细胞优势抗原表位15个，B细胞优势抗原表位1个，获得PP65蛋白CD8+T细胞优势抗原表位8个，CD4+T细胞优势抗原表位8个，B细胞优势抗原表位3个。
  结论　HCMV的gH和PP65蛋白均含有丰富的B、T细胞优势抗原表位，可为HCMV亚单位疫苗的抗原肽选择提供理论依据。
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  术前血清CA19-9水平对原发性十二指肠癌根治术后患者肿瘤复发及预后的评估价值

  文豪　兰瑛瑛　王祖森　姜英俊

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 176-180. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102018

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  目的　探讨术前血清CA19-9水平与原发性十二指肠癌（PDC）根治性切除术后患者临床病理特征、预后及肿瘤复发的关系。
  方法　回顾性分析2012年1月1日—2020年9月30日于我院经病理学确诊为PDC并行十二指肠癌根治性手术的209例患者的临床资料，采用Kaplan-Meier绘制患者的生存曲线,采用Pearson卡方检验及Fisher精确检验分析术前血清CA19-9水平与PDC患者临床病理特征的关系，采用Cox风险回归模型分析患者无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的影响因素。
  结果　Kaplan-Meier生存曲线显示，术前血清CA19-9水平升高患者较CA19-9水平正常患者的无病生存率和总生存率显著降低（χ2=16.845、12.153，P＜0.05）。患者术前血清CA19-9水平与性别、肿瘤T分期、脉管癌栓有关（χ2=3.861～12.134，P＜0.05）。单因素分析显示，肿瘤T分期、肿瘤N分期、肿瘤TNM分期、脉管癌栓、神经侵犯、病理分化程度、病理类型、术前血清CA19-9水平与患者DFS显著相关（P＜0.05）；患者性别、肿瘤T分期、肿瘤N分期、肿瘤TNM分期、脉管癌栓、神经侵犯、病理分化程度、病理类型、术前血清CA19-9水平与患者OS显著相关（P＜0.05）。多因素分析显示，术前血清CA19-9水平、肿瘤N分期、神经侵犯、病理分化程度与患者的DFS和OS均显著相关（P＜0.05）。
  结论　术前血清CA19-9水平正常患者相较于术前血清CA19-9水平升高患者具有更好的临床预后，术前血清CA19-9水平可作为独立危险因素评估PDC患者的预后与肿瘤复发情况。
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  岩藻多糖联合标准四联疗法根除幽门螺杆菌的临床疗效观察

  王姝　于亚男　丁雪丽　田字彬　孙占一　姜进举

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 181-184. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102019

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  目的　观察岩藻多糖联合标准四联疗法根除幽门螺杆菌（HP）的疗效。
  方法　选取2019年6月－2020年1月于青岛大学附属医院就诊HP感染患者90例，随机分为标准四联疗法组（Ⅰ组）30例，标准四联疗法＋岩藻多糖组（Ⅱ组）30例，岩藻多糖＋标准四联序贯组（Ⅲ组）30例。Ⅰ组给予标准剂量的兰索拉唑、阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾（标准四联）治疗2周；Ⅱ组给予岩藻多糖联合标准四联治疗2周以后，再仅给予岩藻多糖继续治疗4周；Ⅲ组先给予岩藻多糖治疗6周，复查13C-尿素呼气试验(13C-UBT)，阳性者再给予标准四联治疗2周。在Ⅰ组治疗结束后4周、Ⅱ组治疗结束后立即、Ⅲ组标准四联治疗结束后4周时复查13C-UBT，分析比较3组患者治疗前后HP根除、不良反应发生情况以及临床疗效。
  结果　治疗后3组患者的HP阴性比例差异无显著性(P＞0.05)；Ⅱ组、Ⅲ组患者治疗前后症状积分差值显著高于Ⅰ组(F=3.84,P＜0.05)；Ⅱ、Ⅲ组临床疗效优于Ⅰ组(Hc=13.39，q=4.29、5.63，P＜0.05)。
  结论　岩藻多糖联合标准四联疗法可有效根除HP，在进行标准四联治疗前或治疗同时添加岩藻多糖均可显著改善HP感染者临床症状，为充分开发岩藻多糖的潜在治疗价值提供了数据支持。
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  发热伴血小板减少综合征合并真菌感染患者的临床特征与危险因素分析

  赖建明, 　段建平　陈鹏　陈志海　范天利

  精准医学杂志. 2021, 36(2): 185-188. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.202102020

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  目的　探讨发热伴血小板减少综合征（SFTS）合并真菌感染患者的临床特征和可能危险因素。
  方法　收集2013年7月—2020年6月于青岛市第六人民医院感染性疾病科住院治疗的SFTS患者临床资料，根据患者是否发生真菌感染分为病例组和对照组，病例组和对照组按相同年份1∶3匹配，记录患者主要临床症状和实验室指标，并进行单因素和多因素Logistic回归分析。
  结果　SFTS患者合并真菌感染的发生率为15.13%；真菌感染部位多位于口咽、下呼吸道、食管及肠道；真菌类型多为白假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、曲霉菌属、热带假丝酵母菌。合并真菌感染主要临床症状和体征有发热、厌食、咽痛、吞咽异物感、咳嗽咳痰、呼吸困难、胸痛、腹泻等。单因素分析结果显示，患者年龄、COPD病史、留置胃管情况、危重型SFTS、极期外周血CD4＋ T细胞数（t=－4.820,χ2=2.850～4.955,Z=－4.692,P＜0.05）与SFTS患者合并真菌感染的发生有关。多因素分析结果显示，患者年龄（95%CI=1.044～1.191）和极期外周血CD4＋T细胞数（95%CI=0.986～0.996）为真菌感染的独立危险因素。
  结论　SFTS合并真菌感染的发生率较高，对于年龄较大和极期外周血CD4＋T细胞数明显降低的患者，应注意其合并真菌感染的可能，加强观察，尽量早期诊断和及时干预。