2018年, 第33卷, 第1期　刊出日期：2018-02-25

  

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名誉总编辑贺词
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  筚路蓝缕拓新土 砥砺前行创精品

  游苏宁

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 1-1. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801001

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总编辑寄语
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  助力健康中国 创精品《精准医学杂志》

  董蒨

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 2-2. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801002

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述评
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  科技创新与精准医学

  李娜, 马麟, 詹启敏

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 3-5,8. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801003

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      精准医学作为医学领域发展的前沿和制高点,得到世界各国的高度重视。精准医学应用现代遗传技术、分子影像技术、分子诊断及生物信息和大数据技术,结合患者临床和个体信息,实行精准的风险预测和精准的疾病分类、诊断及治疗,制定具有个性化的疾病预防和治疗方案,以实现疗效的精准评估、预后的精准判断。本文对精准医学发展的背景、内涵、支撑、发展优势及重要任务等作了简要概述。精准医学顺应了时代和科技发展的需求,发展精准医学是建设健康中国大战略的题中应有之义和重要组成部分。它充分体现了科技创新和学科交叉的内涵,是推动医学创新发展的重要动力。
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  精准医学在心血管领域发展的现状及展望

  范凡, 葛均波

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 6-8. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801004

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          精准医学前景广阔,在心血管领域大有可为。本文总结为三大发展方向:摸清发病机制、探究病人背景、研发新型药物。随着中国科技领域对精准医学热情的逐渐高涨及资金投入的逐渐增加,精准医学的内涵及应用领域在不断扩大。终将对未来心血管领域疾病诊治带来革新。
专家论坛
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  肿瘤医生眼中的人工智能

  江泽飞, 许凤锐

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 9-11,14. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801005

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  人工智能是精准医学时代重要的发展方向,它与人类智能各有所长,在思维模式、创造能力、社会属性方面有着很大的不同。目前,人工智能已在医学影像、病理、辅助决策系统、医学教育方面取得了一定的进展,人工智能时代正向我们走来。本文旨在从肿瘤医生角度,探讨目前医学领域人工智能的发展现状及应用前景。
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  红细胞血型基因分型在精准输血医学中的应用

  赵桐茂(TongmaoZHAO)

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 12-14. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801006

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          人类血型的表型和基因型在个体之间存在遗传学差异,给患者输注血型匹配的血液必须个性化处理,这使血型基因分型首次应用于精准输血医学。本文综述了分子免疫血液学的最新进展和红细胞血型基因分型在临床输血中的应用,包括疑难血型鉴定、红细胞直抗阳性和多次输血患者的血型鉴定、解决复杂的血型血清学问题、通过大规模血型预测筛选罕见血型和无效型血型献血者等许多方面。血型基因分型有助于预防输血的同种免疫反应,提高输血的安全性,推动精准医学的发展。
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  精准医学时代普胸外科展望

  王天佑

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 15-16. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801007

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          目前,精准医学已经进入了一个全新的时代,精准医学在普胸外科的研究将有飞速的发展。本文就实施精准医疗必须要做的工作、实施精准医疗必须要依赖的高新科学技术和手段、精准医学对胸外科的影响及新技术手段在胸外科的应用等进行论述。
论著
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  寰枢钉棒在合并寰枕融合的寰枢脱位治疗中的应用

  郭胜利, 刘帅, 乔广宇, 张剑宁, 余新光, 周定标

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 17-19,24. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801008

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  目的 探讨寰椎侧块-枢椎椎弓根螺钉-棒复位内固定技术治疗合并寰枕融合及颅底凹陷的寰枢椎脱位的可行性及临床疗效。方法 回顾性分析93例2013年2月—2015年3月我院神经外科收治的合并寰枕融合及颅底凹陷的寰枢椎脱位病人的临床资料。所有病例均采用寰椎侧块-枢椎椎弓根螺钉-棒复位内固定系统行寰枢复位内固定,并取髂后上棘松质骨颗粒植骨融合。结果 术中均未发生血管及神经功能损伤。术后CT检查显示85例达到了水平方向的完全复位,86例获得了垂直方向的完全复位。82例完成了6~18个月的随访,随访CT检查示所有病人均达到了骨性愈合,MR检查示齿状突对脑干及延髓的压迫均得到了解除。术后JOA评分与术前比较,差异有显著性(P <0.05)。结论 寰椎侧块-枢椎椎弓根螺钉-棒复位内固定技术治疗合并寰枕融合及颅底凹陷的寰枢椎脱位是有效且安全可行的。
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  偏头痛模型大鼠三叉神经脊束核和三叉神经节中PACAP及CGRP表达的变化

  吴杭飞, 韩珣, 张晴, 董钊, 于生元

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 20-24. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801009

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  目的 测定偏头痛模型大鼠三叉神经脊束核(TNC)和三叉神经节(TG)内垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量,从而探讨其参与偏头痛发病和慢性化过程的机制。方法 SD 大鼠32只,随机分为4组,分别为炎症汤连续刺激7d组(IS-7d组)、14d组(IS-14d组)、21d组(IS-21d组)以及生理盐水连续刺激21d组(NS-21d组)。连续21d给予大鼠上矢状窦旁硬脑膜炎症汤化学刺激构建偏头痛模型,测定大鼠疼痛阈值,应用免疫组化方法测定大鼠TNC和TG内PACAP、CGRP的表达水平。结果 炎症汤反复化学刺激大鼠可导致偏头痛慢性化和痛觉敏化的现象。PACAP在TG 的阳性细胞数先增多后减少,在TNC中逐渐减少。CGRP在TNC和TG的阳性细胞数缓慢减少。结论 PACAP与CGRP在偏头痛的发病机制中存在相互影响,对于二者的共存释放关系以及受体拮抗剂的研究可以为未来偏头痛治疗药物的开发提供依据。
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  木瓜蛋白酶用于选择性去除龋坏组织的实验研究

  金琳, 庞希瑶, 汪延秋, 黄丹, 吴锦涛, 于金华

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 25-27,33. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801010

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  目的 探讨木瓜蛋白酶选择性去除龋坏组织的临床疗效,并比较与慢速球钻去龋的差异。方法 随机选取50例有牙本质龋坏但未累及牙髓的前磨牙或磨牙,随机分为40g/L壳聚糖凝胶组、10g/L木瓜蛋白酶凝胶组、30g/L木瓜蛋白酶凝胶组、50g/L木瓜蛋白酶凝胶组、100g/L木瓜蛋白酶凝胶组5组,每组10例。每组牙纵切为两半,分别采用慢速球钻或木瓜蛋白酶凝胶去龋,采用龋齿指示剂和扫描电镜观察,比较去龋后的牙本质状态。结果 50g/L和100g/L木瓜蛋白酶能有效去除软化牙本质。与慢速球钻去龋相比,50g/L木瓜蛋白酶去龋后的牙本质表面较粗糙,玷污层较少。结论 木瓜蛋白酶能够有效去除龋坏牙本质,对硬化牙本质无显著影响,能够最大限度地保存健康牙体组织。
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  慢性肾脏病中Cyr61加权基因共表达网络分析

  李宸羽, 刘晓宇, 刘航, 徐岩

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 28-33. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801011

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  目的 使用加权基因共表达分析(WGCNA)构建慢性肾脏病(ChroicKidneyDisease,CKD)基因共表达网络,研究富含半胱氨酸蛋白61(Cyr61)基因在CKD 肾小球及肾间质中表达情况,并探讨Cyr61基因是否为CKD枢纽基因。方法 在公共基因芯片数据库NCBIGEO 中搜集CKD相关样本,获得2个基因芯片平台共373个样本,其中包含正常对照和7种CKD,并按照样本的来源分为肾小球组及肾间质组。使用WGCNA 包对表达差异基因进行基因共表达分析,识别与CKD 发生相关性最高的枢纽基因,并获得Cyr61与其他枢纽基因的相关程度。结果 与正常肾组织相比,Cyr61基因在高血压肾病、微小病变性肾病、膜性肾病、狼疮性肾炎、局灶阶段性肾小球硬化肾小球及肾间质中表达均降低,差异具有统计学意义;而在IgA肾病中只有肾间质中表达降低,差异具有统计学意义。基因共表达分析结果显示,Cyr61基因为CKD 发生的枢纽基因。相关分析结果显示,Cyr61基因与MAFF、JUN、KLF6基因间拓扑重叠系数>0.10,与ATF3、JUNB基因间拓扑重叠系数>0.09,与EGR1、MYC、GDF15、HBEGF、GEM、CCL2、RHOB、TRIB1基因间拓扑重叠系数>0.06。结论 Cyr61基因在CKD中表达普遍下降;基因共表达分析结果显示,Cyr61基因为CKD 发生的枢纽基因,并且MAFF、JUN、KLF6、ATF3、JUNB与Cyr61基因高度相关。
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  BRAF VE1抗体在检测结直肠癌BRAF V600E基因突变中的应用

  张翔雁, 武杰, 冉雯雯, 赵涵, 邢晓明

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 34-37,41. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801012

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  目的 研究石蜡包埋结直肠癌组织中BRAF V600E抗体免疫组化染色条件,并评估免疫组化检测方法诊断的灵敏度和特异度。方法 选用4例石蜡包埋结直肠癌组织标本(2例为测序证实的BRAFV600E突变型,2例为BRAF V600E野生型),分别在不同的抗原修复时间(24、32、40、48、56和64 min)下,采用抗BRAF V600E(VE1)鼠单克隆抗体进行BRAF V600E蛋白检测;选取最佳条件,对116例结直肠癌组织进行免疫组化染色;采用Sanger测序法对免疫组化阳性病例进行验证;以ARMS-PCR 法为金标准检测116例结直肠癌组织中BRAFV600E 突变状态。结果 结直肠癌组织BRAFV600E免疫组化最佳抗原修复时间为32min;免疫组化法检测结直肠癌组织BRAFV600E诊断的灵敏度为100%(3/3),诊断的特异度为99.1%(112/113),阳性的预测值为75%(3/4),阴性预测值为100%(112/112);两种方法检测结果一致性为99.1%(115/116)。结论 采用BRAF V600E(VE1)抗体免疫组化染色与基因检测方法具有很高的一致性,是一种较为经济可靠的BRAF V600E筛查方法,值得在临床推广应用。
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  多模板液态活检技术在三阴性乳癌基因突变检测中的应用

  陈伟荣, 谢映明, 黄昊晖, 黄踔基, 叶莘, 张俊成, PAULDempsey

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 38-41. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801013

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  目的 评估多模板液态活检技术在三阴性乳癌基因突变检测中的应用价值,以利于临床及时采取措施对病人进行干预。方法 分析美国Cynvenio公司对211例三阴性乳癌病人进行游离DNA(cfDNA)和循环肿瘤细胞(CTC)测序的结果。采用McNemer检验及Kappa值分析其检测结果的一致性。结果 77.25%的三阴性乳癌病人能在基因检测中发现突变,TP53、PIK3CA及EGFR为检出率最高的突变类型。所有出现复发的病人均发现有cfDNA或(和)CTC突变。同一病人检测cfDNA与CTC能检出不同的突变。结论 采用多模板液态活检技术对三阴性乳癌进行连续监测,能够更完整地反映病人的基因突变情况,以对病人的复发或转移风险做出更准确评估。
  
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  不同散光类型白内障病人术后屈光状态的研究

  孙璇, 赵桂秋, 冷林, 王青, 林静, 李翠

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 42-44,50. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801014

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  目的 比较不同散光类型白内障病人术后的屈光状态,探讨散光类型对白内障术后屈光状态的影响。方法 收集在我院眼科接受右眼白内障超声乳化吸除联合人工晶状体植入术病人118例,术中在135°方向行2.8mm 透明角膜切口,均植入单焦点非散光人工晶状体。根据病人角膜散光轴向分为顺规散光组(散光轴向90°±30°)25例、逆规散光组(散光轴向180°±30°)79例、斜轴散光组(30°<散光轴向<60°或120°<散光轴向<150°)14例。术后随访1月,比较各组间术后1月球镜、柱镜、角膜散光的差异。结果 各组间术后需矫正的球镜度数差异无显著性(P >0.05)。逆规散光组术后角膜散光较术前明显减小,差异有显著性(t=2.22,P <0.05)。顺规散光组矫正柱镜度数手术前后比较差异有显著性(t=2.30,P <0.05);逆规散光组矫正柱镜度数手术前后比较差异有显著性(t=2.38,P <0.05)。结论 不同散光类型白内障病人术后散光变化不同,逆规散光组术后角膜散光减小,不同散光类型病人术后矫正球镜度数比较差异无显著性。
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  数字三维重建联合3D打印在血管化腓骨移植精准修复下颌骨缺损手术中的临床应用

  薛娇, 邱建忠, 杨绍滨, 庞宝兴, 夏楠, 贾暮云, 尚伟, 袁荣涛

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 45-50. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801015

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  目的 探讨数字三维重建联合3D打印技术在血管化腓骨移植修复重建下颌骨缺损手术的术前规划、术中指导及医患沟通中的临床应用价值。方法 选取下颌骨切除手术26例,其中包括口腔恶性肿瘤11例,下颌骨成釉细胞瘤7例,颌骨囊肿病变5例,下颌骨牙源性角化囊性瘤3例。所有病人术前均行头颅三维CT 扫描,获得DICOM 数据,行三维建模,重建出下颌骨三维数字模型,并转换为STL格式,通过激光快速3D成型打印机制作三维1∶1实物模型。对下颌骨膨隆、变形、破坏者,通过镜像及修补技术进行数字三维重建,根据对侧下颌骨反求出患侧复原模型,3D打印出重建的镜像模型。术前应用3D打印模型与病人及其家属沟通并进行3D打印模型的效度验证。行下颌骨部分切除的病例,在3D打印原型上进行手术设计,制定手术方案,确定截骨线。在3D打印镜像模型上,进行移植腓骨的制备设计,对重建固定板进行术前精准预弯。按照术前手术模拟、规划实施手术,术后进行验证、评估及随访。结果 术前应用3D模型获得了良好的沟通效果,病人及其家属理解度和满意度高。应用数字三维重建联合3D打印辅助手术规划,实际手术与模拟手术的效果一致,节省了术中弯制重建板的时间,使得移植腓骨与下颌骨断端精密接合,术后面型恢复良好。双层移植腓骨良好恢复了下颌骨高度,二期牙种植后恢
  复了颌面外观及咀嚼功能。结论 数字三维重建联合3D打印能全方位、直观、精确地显示下颌骨的三维解剖结构以及病灶情况,对手术有极大的临床指导价值,实现下颌骨缺损的精准移植腓骨修复,获得了优良的临床效果,极大地提升了显微外科游离组织瓣修复重建的临床水平。
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  孕早期自然流产病人内分泌学因素分析及临床干预研究

  孙静华, 田树旭, 张荣君

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 51-53. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801016

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  目的 探讨生殖内分泌水平与孕早期自然流产的关系,并探索临床干预方法。方法 选择排除夫妇染色体异常、生殖道畸形、感染、免疫因素、环境因素、男方因素等孕早期自然流产病人532例,进行生殖内分泌学检查,在病人再次孕前进行预防性治疗,促使卵泡发育、排卵、加强排卵后功能,孕后根据激素水平给予保胎处理。结果 532例病人确诊为孕激素缺乏者94例,黄体不健者240例,高泌乳素血症者90例,子宫内膜反应不良者37例,仅表现黄体期内膜较薄者35例,各项检查无明显异常者36例。对前4类461例病人再次孕前预防性治疗,促使卵泡发育、加强黄体功能、改善孕卵着床和发育环境条件,孕后适当保胎,妊娠成功率分别为95.74%、94.17%、93.33%、72.97%。后2类71例病人中有40例孕前未经治疗再次妊娠,妊娠成功率62.50%;31例病人确诊后未治疗失访。结论 生殖内分泌水平与妊娠结局密切相关,内分泌失调是孕早期自然流产的主要原因,其中黄体功能不足是最常见原因(62.78%);孕前孕后预防性优生治疗能明显提高再次妊娠成功率。
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  智能导航辅助CT引导下肺部结节活检的临床应用

  黄启明, 赖清泉, 王毅, 杨栋勇, 曾奕明

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 54-56. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801017

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  目的 探讨智能导航辅助CT引导下在肺部结节经皮肺活检术中的临床应用价值。方法 对55例病人(研究组)应用智能导航辅助行CT引导下经皮肺活检术,另选65例接受常规CT引导下经皮肺活检术的病人作为对照组,比较两组穿刺次数、扫描次数、穿刺时间、精准偏差、剂量长度乘积(DLP)及并发症发生率的差异。结果 研究组病人穿刺次数、扫描次数、穿刺时间、精度偏差及DLP低于或短于对照组,差异有统计学意义(t=4.5~16.7,P <0.01),两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05)。结论 智能导航辅助行CT引导下经皮肺活检术具有穿刺精度高、穿刺时间短、辐射剂量少等优点,值得临床推广应用。
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  一种pH 响应性纳米粒对牙周菌斑生物膜的抑制作用及生物相容性评价

  胡芳, 王蕾, 周佳, 吉秋霞

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 57-61. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801018

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  目的 制备具有pH 响应性的复合纳米粒,初步探讨其对3种牙周常见致病菌的体外抑菌活性、对牙周膜成纤维细胞的细胞相容性及其体内毒性。方法 以壳聚糖、卵磷脂、多西环素、碘甲烷等为原料,通过薄膜分散法,正负电荷吸附法制备具有pH 响应性的季铵盐脂质体多西环素纳米粒(TMC-Lip-DOXNPs),采用透射电镜(TEM)观察其形态,采用激光粒度/Zeta电位分析仪测定其粒径、分散度(PDI)和Zeta电位,采用牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌和伴放线放线杆菌研究其对游离混合菌和菌斑生物膜的体外抑菌活性,采用牙周膜成纤维细胞(HPDLFs)进行细胞相容性研究,最后采用大鼠灌胃实验评价其体内急性毒性。结果 TMC-Lip-DOXNPs在水溶液中分散均匀,近似圆形,PDI为0.22,粒径为172nm,Zeta电位为13.35mV。其对于混合游离菌及其菌斑生物膜的形成具有较好的抑制作用。MTT实验结果显示,不同浓度的TMC-Lip-DOX NPs与细胞分别作用24以及48h后,细胞活力均大于80%。灌胃实验显示,大鼠各内脏病理结果无明显异常改变,所制备的TMC-Lip-DOXNPs无明显毒性作用。结论 实验中成功制得的TMC-Lip-DOXNPs粒径较小,具有较强的抑菌作用,毒性小,大大提高了抗生素在体内的作用效率,从而有助于减少临床中抗生素的滥用,具有广泛的应用前景。
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  P2X4 对帕金森病模型大鼠黑质中α突触核蛋白表达的影响

  韩婧洋, 张晓娜, 房金妮, 花菲菲, 张晨, 谢安木

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 62-66. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801019

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  目的 探讨 P2X4对6-羟基多巴胺(6-OHDA) 诱导的帕金森病(PD) 模型大鼠黑质中α突触核蛋白(α-synuclein)表达的影响。 方法 将120只雄性 Wistar 大鼠随机分为对照组、6-OHDA 组、空载病毒阴性对照(P2X4-NC)组、目的基因阴性对照(siRNA-P2X4)组、P2X4-NC+6-OHDA 组、siRNA-P2X4+6-OHDA 组6组,每组20只大鼠。 6-OHDA 组、对照组只进行6-OHDA 或等量生理盐水黑质定位注射,P2X4-NC组、siRNA-P2X4组分别用脑立体定位仪将空载阴性病毒或携带抑制 P2X4表达的目的慢病毒定向注射于大鼠左侧黑质,P2X4-NC+6-OHDA 组、siRNA-P2X4+6-OHDA 组经黑质定位注射慢病毒2周后,于左侧黑质定位注射6-OHDA。 4周后大鼠断头取脑,采用 Westernblot方法检测大鼠左侧黑质中 P2X4、α-synuclein、半胱氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)蛋白的表达,采用免疫组织荧光染色法检测各组大鼠左侧黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数量的变化。 结果与 P2X4-NC+6-OHDA 组比较,siRNA-P2X4+6-ODHA 组 P2X4、α-synuclein、caspase-1蛋白的表达量均明显减少(P<0.01),大鼠左侧黑质中 TH 阳性多巴胺能神经元数量明显增多(P<0.01)。 结论 抑制 P2X4表达可下调黑质中α-synuclein的表达,对多巴胺能神经元有一定保护作用。
  
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  红花醌苷对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响

  石小燕, 邓丽, 薛瑞璐

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 67-70. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801020

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  目的 探讨红花醌苷对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制。 方法 选取 SD大鼠50只,采用冠状动脉结扎再灌注法建立大鼠心肌缺血再灌注模型,并随机分为假手术组、模型组及红花醌苷低、中、高剂量组,其中假手术组大鼠不结扎处理。 大鼠建模成功后,红花醌苷低、中、高剂量组大鼠分别给予25、50以及100mg/kg的红花醌苷腹腔注射,假手术组和模型组大鼠给予等体积的生理盐水注射,连续7d。 采用 WesternBlot方法与 RT-qPCR方法检测给药前后大鼠心肌组织中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白、Bcl-2相关 X蛋白(Bax)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase3)蛋白及其 mRNA 的表达水平,采用 TUNEL方法检测大鼠心肌细胞的凋亡水平。 结果 与假手术组比较,模型组及红花醌苷低、中、高剂量组大鼠心肌组织中细胞凋亡水平及 Bax、Caspase3表达水平显著上升,Bcl-2表达水平显著下降(P<0.05);与模型组比较,红花醌苷低、中、高剂量组大鼠心肌细胞凋亡水平及 Bax、Caspase3表达水平显著下降,Bcl-2表达水平显著升高(P<0.05),且红花醌苷组大鼠各项指标的变化呈剂量依赖性。 结论 红花醌苷可能通过激活机体抗凋亡通路,降低缺血再灌注损伤造成的细胞凋亡水平,改善心功能。
  
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  植酸不同水解率产物对结直肠癌移植模型肿瘤细胞分化的影响

  孙立, 陈沉, 刘翠萍, 孟阳, 赵雪梅, 宋扬

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 71-74. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801021

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  目的 通过建立BALB/c 小鼠结直肠癌移植瘤模型,探讨植酸及其不同水解率产物对肿瘤细胞分化相关因子的影响。 方法 通过皮下注射方法建立结直肠癌移植瘤模型,将28只造模成功的小鼠按照肿瘤结节大小随机分为生理盐水组(A 组)、30%植酸水解率组(B组)、90%植酸水解率组(C组)、植酸组(D组)4组,每组7只。4组采用瘤内注射法分别注射生理盐水及浓度为100mg/L的30%植酸水解率产物、90%植酸水解率产物和植酸,每周2次。 10周后处死小鼠,观察各组小鼠瘤体大小;采用 Westernblot方法检测肿瘤组织内来源于神经细胞瘤的骨髓细胞瘤病毒相关癌基因(N-MYC)、N-MYC下游调节基因1(NDRG1)、同源磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)蛋白的表达。 结果 与 A 组相比,C组和 D 组小鼠肿瘤体积较小(P<0.05);NDRG1和 PTEN 蛋白表达水平升高,N-MYC蛋白表达水平降低(P<0.05);且 C组的效果优于 D 组(P<0.05)。 结论 植酸及其水解产物可能通过上调 NDRG1蛋白的表达来诱导肿瘤分化和抑制肿瘤生长,且90%植酸水解率产物的效果优于植酸。
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  慢病毒介导的 RNA 干扰沉默 RRS1基因对乳腺癌细胞 MCF-7生物学行为的影响

  许军婷, 李海峰, 宋金莲, 华亚男, 侯琳

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 75-80. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801022

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  目的 探讨慢病毒介导的 RNA 干扰技术抑制 RRS1表达对人乳腺癌细胞 MCF-7生物学行为的影响。 方法 采用 Westernblot方法检测 RRS1在 MCF-7与正常乳腺上皮细胞 HMEC中的表达;分别构建携带绿色荧光蛋白的shRNA-RRS1慢病毒和阴性对照慢病毒 RNA 干扰系统,分别感染 MCF-7细胞,即得到shRRS1实验组和shCtrl阴性对照组 MCF-7细胞;采用荧光定量PCR 和 Westernblot方法分别检测两组细胞的 mRNA 及蛋白表达,确定敲减效率;采用 MTT 法连续6d检测两组细胞增殖活力;采用 PI染色流式细胞术检测两组细胞的细胞周期分布;采用 DAPI荧光染色、AnnexinV-APC单染流式细胞术及 Caspase3/7实验检测两组细胞凋亡情况;采用 Transwell实验检测两组细胞迁移能力的变化。 结果 实验组中 RRS1的表达明显高于 HMEC(P<0.05);与
  对照组相比,实验组 RRS1mRNA 和蛋白水平均明显降低(P<0.05),细胞活力显著减弱(P<0.05),G1 期细胞明显增加(P<0.05),且实验组细胞发生典型的凋亡形态学改变,凋亡率显著增高(P<0.05),细胞迁移能力显著降低(P<0.05)。 结论 RRS1在乳腺癌细胞 MCF-7中高表达。 敲减 RRS1基因能明显诱导乳腺癌细胞凋亡及周期阻滞,同时使得细胞迁移能力明显降低。
综述
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  第二代测序在肿瘤临床研究中的应用

  孙亦挺, 张娣, 赵泽毅, 李松, 刘联

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 81-85,91. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801023

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      高通量测序又称下一代测序(NGS)技术,即第二代测序技术。 其主要特点是通量高、灵敏度高、信息量丰富、成本低等。 NGS技术在基因组从头测序、重测序、转录组学测序及表观遗传学研究中发挥了重要作用。 近年来,NGS技术逐渐被应用于研究肿瘤的发病机制、分子分型、诊治手段及预后分析等方面,取得了一系列重大突破。 基于 NGS技术的肿瘤临床研究必将极大推动以基因大数据与个体化医疗为特征的现代肿瘤精准医学的发展,影响和改变我们的临床实践,给肿瘤患者的生存带来质的突破。
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  缺血性脑卒中的精准抗血小板治疗

  王婷婷, 陈玮琪, 王伊龙

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 86-91. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801024

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        抗血小板治疗作为脑卒中二级预防的重要组成部分,已被多个大型临床随机对照研究证明可以显著降低脑卒中复发风险,改善脑卒中预后。 然而,随着抗血小板药物应用的不断普及,越来越多的研究发现,有一部分患者对相同处方的抗血小板治疗反应更佳,这部分患者具有某些共同的特质,包括相同的病因和发病类型,以及相似的蛋白及代谢组学因素等。 在缺血性脑卒中的抗血小板治疗中,如果对于该部分患病人群进行积极正确的抗血小板治疗,则可以进一步降低脑卒中复发风险,获得更佳的脑卒中预后,实现缺血性脑卒中的精准抗血小板治疗。 本文将针对可从抗血小板治疗中额外获益的患病人群的共同特质,来对缺血性卒中的精准抗血小板治疗进行综述。
病例报告
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  冠状动脉左前降支痉挛致急性前壁及高侧壁心肌梗死1例

  董震, 范凡, 戴宇翔, 孙爱军, 葛均波

  精准医学杂志. 2018, 33(1): 92-94. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201801025

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