2019年, 第34卷, 第3期　刊出日期：2019-06-25

  

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述评
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  恶性淋巴瘤精准及免疫治疗进展

  应志涛　宋玉琴　朱军

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 189-192,201. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903001

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  经典霍奇金淋巴瘤（cHL）通常预后较好，但复发/难治cHL（R/R cHL）患者仍难以获得长期缓解和生存。程序性死亡受体-1（PD-1）抗体单药及联合治疗在R/R cHL病人中显示出良好的耐受性和治疗效果。在B细胞淋巴瘤治疗领域围绕B细胞受体信号传导通路涌现出众多生物药物及小分子药物，这些药物在复发/难治B细胞淋巴瘤中取得了很好的疗效。除ALK+间变性大细胞淋巴瘤之外的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者预后均不佳，新型化疗药物，如普拉曲沙、苯达莫司汀，新型靶向药物，如罗米地辛、西达本胺、Brentuximab vedotin等，在初治或复发/难治PTCL患者中取得了一定疗效。本文就近期淋巴瘤领域的治疗进展进行综述。
论著
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  光学导航与电磁导航辅助下精准牙种植手术效果比较

  赵睿　贾婷婷　乔波　朱亮　邢乐君　孟凡皓　胡随馨　周正　于秋华　张海钟

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 193-196,201. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903002

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  目的　对比研究计算机辅助光学导航与电磁导航下精准牙种植手术的优缺点。
  方法　下颌牙列缺损拟行牙种植手术患者10例，采集患者颌骨CBCT影像，5例在计算机辅助光学导航下行牙种植手术，5例在计算机辅助电磁导航下行牙种植手术。术后拍摄CBCT进行种植位点评估。
  结果　两组患者均获得了良好的治疗效果，所有植体均植入理想的颌骨位置中。两组患者植体整体角度偏差范围不超过25°，植入深度偏差均不超过1.4 mm；光学导航组植体植入角度偏差小于电磁导航组（t=3.5,P＜0.05），两组患者植体植入深度差异无显著性（P＞0.05）。
  结论　计算机辅助光学导航与电磁导航下均可完成精准牙种植手术，在应用过程中，两者各有优势和不足，电磁导航对于手术室环境要求较苛刻，在常规环境中精度略低于光学导航。在进一步研究中如果可以将光学导航和电磁导航相结合进行精准牙种植手术，将大大提高计算机辅助导航在牙种植领域的应用范围，特别是为复杂牙种植手术提供新的助力。
  

  
  
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  VerifyNow与TEG参数对STEMI患者PCI术后服用双联抗血小板药物出血风险的预测价值

  顾冰　王伟　连蕊　李长青

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 197-201. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903003

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  目的　探讨VerifyNow法和血栓弹力图（TEG）对不同CYP2C19基因型的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者行经皮冠状动脉介入（PCI）后服用双联抗血小板药物诱发出血事件的预测价值。
  方法　选取2016年9月—2018年4月在我院心血管内科住院并顺利完成PCI术的STEMI患者350例。检测CYP2C19基因型，并分为快代谢组、中间代谢组以及慢代谢组。同时采用VerifyNow法检测血小板聚集反应单位（PRU），TEG法检测二磷酸腺苷（ADP）抑制率，对PRU值和ADP抑制率进行Spearman相关性分析。随访1年，建立受试者工作特征（ROC）曲线确定PRU值和ADP抑制率对出血事件的预测价值。
  结果　通过基因多态性检测，123例患者为CYP2C19快代谢基因型，165例患者为CYP2C19中间代谢基因型，62例患者为CYP2C19慢代谢基因型。3组不同基因型患者PRU值和ADP抑制率比较，差异有显著性（P<0.05）。CYP2C19基因快代谢型和中间代谢型患者PRU值和ADP抑制率呈线性负相关（r=－0.359、－0.446，P<0.05）。在慢代谢组患者中，9例发生出血事件的患者PRU值明显低于未出血患者，且ADP抑制率高于未出血患者（P<0.05）。PRU值对慢代谢型患者预测出血事件的ROC曲线的曲线下面积为0.704（95%CI=0.591～0.817，P<0.05），截断值为212.0。
  结论　VerifyNow法和TEG法在CYP2C19基因快代谢型和中间代谢型患者中的检测结果呈负相关性，且VerfiNow检测PRU值可用于预测慢代谢型患者出血事件的发生风险。
  

  
  
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  XRCC2蛋白表达与直肠癌术前放疗敏感性的相关性研究

  祝敏　董银英　李宏　于丽　何信佳　邢晓明　姜鹏　李伟　董彬　赵园园

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 202-206,210. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903004

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  目的　探讨X射线修复交叉互补基因2(XRCC2）蛋白的表达与直肠癌术前放化疗后病理反应程度的关系，评价其表达水平对直肠癌术前放疗敏感性的预测价值。
  方法　收集我院2014年1月—2017年12月接受术前放化疗并行手术的直肠腺癌患者88例，采用免疫组织化学方法检测放化疗前活检和手术切除标本中XRCC2蛋白的表达水平，根据7版AJCC手册肿瘤消退级别评价患者对术前放疗的敏感性,分析放化疗前后XRCC2表达水平的变化，以及XRCC2蛋白表达水平与病人临床病理学特征及术后病理反应程度的关系。
  结果　放疗敏感的患者52例，放疗抵抗患者36例，放疗敏感率为59.1%，其中病理完全缓解率为4.5%；放化疗前XRCC2蛋白表达与放化疗前TNM分期、术后肿瘤T分期相关（χ2=7.812，P＜0.05,P=0.046）；放化疗前后直肠癌组织中XRCC2蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）；肿瘤病理消退单因素分析示放化疗前XRCC2蛋白表达水平与病理反应程度相关（χ2=12.041，P＜0.01），放化疗前XRCC2蛋白高表达者术后病理缓解程度低，对放疗不敏感；肿瘤病理消退多因素Logistic回归分析显示，放化疗前XRCC2蛋白表达是放疗抵抗的独立风险因素（OR=6.857,95%CI=2.120～22.176）。
  结论　XRCC2蛋白表达水平与直肠癌术前放疗敏感性相关，检测活检标本中XRCC2蛋白的表达有可能对于筛选直肠癌术前放疗敏感性的患者具有重要意义。
  

  
  
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  以高糖血症为首发症状的嗜铬细胞瘤2例并文献复习

  昃晓晨　金海燕　蔡坤　王顺华　邓立华　吴宁

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 207-210. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903005

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  目的　探讨以高糖血症为首发症状的嗜铬细胞瘤（PHEO）的临床特点，提高诊断的准确性，避免漏误诊。
  方法　报道2例误诊糖尿病（DM）的PHEO患者，复习文献并总结此种类型病人的临床特点。
  结果　2例患者为中年男性，均诊断为2型DM（T2DM）数年，血糖控制不佳，住院期间诊断为PHEO，经腹腔镜肾上腺PHEO切除术后血糖改善，胰岛功能明显改善。
  结论　对于T2DM，伴阵发性高血压或心悸大汗者，应警惕PHEO的可能，应及时进行临床筛查，以免漏误诊。
  
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  RSK4在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

  张伟　尹雅楠　迟静薇　车奎　王颜刚　王斐　余霄龙　王芳　孙文海　赵世华

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 211-214. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903006

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  目的　探讨核糖体蛋白激酶A6（RSK4）在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达及其与临床病理因素的关系。
  方法　收集200例PTC(A组)和对应的癌旁组织（B组），40例甲状腺良性结节（C组）及其结节旁组织（D组）新鲜标本，提取相应RNA，并逆转录成cDNA，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测RSK4的表达量，并分析其与PTC患者临床病理因素的关系。
  结果　A组中RSK4表达量显著低于B组（Z=－9.658,P＜0.01）和C组(Z=－5.648,P＜0.01），但C组RSK4表达量与D组比较差异无显著性(P＞0.05)。肿瘤直径＞1 cm的PTC组织中RSK4表达量显著低于≤1 cm组（Z=－3.528，P＜0.01），有包膜侵犯的PTC组织中RSK4表达量显著低于无包膜侵犯组（Z=－2.822，P＜0.01）。
  结论　RSK4在PTC组织中低表达，且与肿瘤大小、包膜侵犯相关，可能成为PTC诊断和预后评估的潜在生物标志物。
  

  
  
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  IL-1β和IL-6基因多态性与复发性口腔溃疡易感性关系的Meta分析

  张悦　孙可　姜秀波

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 215-219. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903007

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  目的　采用Meta分析的方法探讨白细胞介素1β（IL-1β）基因rs1143634位点和白细胞介素6（IL-6）基因rs1800795位点多态性与复发性口腔溃疡（ROU）易感性的关系。
  方法　计算机检索PubMed、Web of Science、中国学术期刊全文数据库、维普数据库和万方资源数据库收录的有关IL-1β基因rs1143634位点和IL-6基因rs1800795位点多态性与ROU易感性关系的病例对照研究。采用Stata 15.0软件进行Meta分析。
  结果　有8篇文献共11项研究符合纳入标准。Meta分析结果显示，总体人群合并比值比（OR）及其95%可信区间（CI）分别为：①IL-1β基因rs1143634位点：显性模型（TT＋CT vs. CC）：1.49（1.15～1.94），隐性模型（TT vs. CT＋CC）：1.99（1.17～3.37），等位基因模型（T vs. C）：1.47（1.20～1.82），纯合子模型（TT vs. CC）：2.26（1.35～3.78)，杂合子模型（CT vs. CC）：1.34（1.01～1. 79）；②IL-6基因rs1800795位点：显性模型（CC＋CG vs. GG）：0.73（0.39～1. 38），隐性模型（CC vs. CG＋GG）：0.79（0.30～2.10），等位基因模型（C vs. G）：0.77（0.46～1.29），纯合子模型（CC vs. GG）：0.69（0.19～2.43），杂合子模型（CG vs. GG）：0.76（0.43～1.35）。IL-6基因rs1800795位点多态性与ROU易感性的亚组分析结果显示，亚洲人群在隐性模型（CC vs. CG＋GG）和纯合子模型（CC vs. GG）下，合并OR（95%CI）分别为2.34（1.10～5.01）、2.33（1.18～4.58）。
  结论　IL-1β基因rs1143634位点多态性与降低ROU发病风险有关；尚不能确定IL-6基因rs1800795位点多态性与ROU易感性存在相关性，但在亚洲人群中，IL-6基因rs1800795位点多态性与降低ROU发病风险有关。
  

  
  
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  前庭性偏头痛患者脑灰质体积异常研究

  王淑青　李滢　王明慧　阎文静　刘学军　王海萍

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 220-223. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903008

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  目的　探索前庭性偏头痛患者脑灰质体积的变化，进一步研究前庭性偏头痛的发病机制。
  方法　选取前庭性偏头痛患者20例为病例组,另选取年龄、性别、受教育程度匹配良好的20例健康人为对照组。应用基于体素的形态测量（VBM）方法分析比较两组研究对象全脑灰质体积的差异。
  结果　与对照组相比，前庭性偏头痛患者灰质体积减小的脑区包括右侧颞上回和右侧中央后回（t=3.817、4.049,P<0.001）；前庭性偏头痛患者灰质体积增大的脑区包括右侧颞中回、右侧缘上回、右侧补充运动区（t=－4.627～－3.907，P<0.001）。
  结论　前庭性偏头痛患者的疼痛相关脑区和涉及多感觉前庭处理脑区均发现灰质体积异常，这应该是前庭性偏头痛的神经生物学因素之一。
  

  
  
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  成人原发性腹膜后畸胎瘤诊治及预后分析

  何向阳　邱法波　查立超　郭锦辉　李国瑞

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 224-226. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903009

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  目的　探讨成人原发性腹膜后畸胎瘤的临床特点、治疗方法及预后。
  方法　回顾性分析我院2001年1月—2018年9月收治的50例成年腹膜后畸胎瘤病人的临床资料及治疗、随访结果，并分析影响肿瘤复发的相关因素。
  结果　50例病人中男10例，女40例；良性病变49例，恶性病变1例。所有病人均行手术治疗，7例病人术后复发。对影响腹膜后畸胎瘤复发的单因素分析结果显示，病人年龄、肿瘤是否残留与术后复发有关（χ2=5.05，P<0.05,P=0.002）；进一步行多因素Logistic回归分析显示，肿瘤是否残留与术后复发显著相关（OR=13.320，95%CI=0.003～0.414，P<0.05）。
  结论　成人腹膜后畸胎瘤良性多见，主要治疗方式为手术治疗，术前应根据肿瘤的位置及大小选择合适的手术入路，力求完整切除肿瘤，避免复发。无论肿瘤是否良恶性，术后均应定期复查，以尽早发现肿瘤复发或恶变情况，并及时治疗。
  

  
  
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  非综合征性唇腭裂与外周血血浆外泌体浓度的相关性研究

  王俊伟, 　杨学财　李玮　李一颖, 　侯志军　胡宁宁

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 227-229. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903010

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  目的　通过测量非综合征性唇腭裂患儿和正常儿童外周血血浆中外泌体浓度，探讨其与唇腭裂发生之间的关系。
  方法　收集8例非综合征性唇腭裂患儿以及性别年龄与之相匹配的8例健康志愿者的外周血10 mL，分离血浆后对血浆中的外泌体进行分离鉴定和测量分析，研究非综合征性唇腭裂患者血浆中外泌体浓度的变化情况。
  结果　16例血浆样本中均成功分离出外泌体。非综合征性唇腭裂患儿与正常儿童血浆中外泌体浓度比较差异无显著性（P＞0.05）。
  结论　血浆中外泌体浓度与非综合征性唇腭裂的发生无明显关系，今后应扩大样本量进一步研究。
  

  
  
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  逆萎康对MC细胞凋亡的影响及其作用机制

  岳璐茜　谢宜名　张月君　李宗莉　韩苗苗　孙向红,

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 230-233,236. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903011

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  目的　研究逆萎康对胃癌前病变细胞（MC细胞）凋亡的影响及其可能的作用机制。
  方法　用不同浓度的逆萎康汤剂分别作用于MC细胞，采用流式细胞仪分别检测细胞的凋亡情况；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测细胞中c-myc基因、细胞周期素D1（cyclin D1）基因的表达；采用免疫印迹法（Western Blot）检测细胞中B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、β-连环蛋白（β-catenin）、10号染色体上缺失的磷酸酶和紧张素同系物（PTEN）、糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）和磷酸化糖原合成酶激酶3β（p-GSK-3β）蛋白的表达量。
  结果　随着逆萎康汤剂浓度的增加，其促MC细胞凋亡的作用逐渐增强（F=24.864，P<0.05）。逆萎康作用48 h后，可以降低MC细胞中c-myc、cyclin D1基因的表达（F=113.404、275.962，P<0.05）。逆萎康作用48 h后，MC细胞中Bcl-2、β-catenin、p-GSK-3β蛋白的表达明显降低（F=14.783～74.654，P<0.05），Bax、Caspase-3、PTEN蛋白的表达明显增加（F=15.408～63.224，P<0.05），GSK-3β蛋白的表达无显著改变（P＞0.05）。
  结论　逆萎康能有效地促使MC细胞凋亡，其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。
  
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  钻孔引流术联合阿托伐他汀治疗慢性硬膜下血肿的效果

  李晓良　任光辉

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 234-236. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903012

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  目的　探讨钻孔引流术联合阿托伐他汀治疗慢性硬膜下血肿（CSDH）的效果。
  方法　选取2008年11月—2017年11月于我院接受治疗的CSDH患者42例，分为联合治疗组和单纯手术组各21例，单纯手术组患者行钻孔引流术治疗，联合治疗组在钻孔引流术的基础上口服阿托伐他汀，随访3个月后对两组患者的临床症状消失时间、血肿量消失程度、复发率及并发症发生率进行比较。
  结果　两组患者临床疗效比较差异无显著性（P＞0.05）。联合治疗组治疗后日常生活能力评分明显高于单纯手术组（t=5.209,P＜0.05）。两组临床症状消失时间及复发率比较差异有显著性（t=-4.096,P＜0.05，P=0.048）。
  结论　CSDH钻孔引流术后口服阿托伐他汀能够明显提高患者临床治疗效果，改善术后神经功能的康复，有效减少复发，值得在临床推广应用。
  

  
  
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  淫羊藿素对脂多糖诱导的阿尔茨海默病小鼠海马炎症反应的影响

  朱梦琳　王晓雯　黄琳琳　郑欣慧　伏慧敏　陈文芳

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 237-239,244. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903013

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  目的　探讨淫羊藿素（ICT）对脂多糖(LPS)诱导的阿尔茨海默病（AD）模型小鼠海马炎症反应的影响及其机制。
  方法　ICR小鼠20只，随机分为对照组（A组）、LPS组（B组）、LPS+ICT组（C组）、LPS+JB-1+ICT组（D组）。A组于侧脑室注射生理盐水；B组在侧脑室位注射LPS建立AD小鼠炎症模型；C组在LPS造模完成后连续12 d灌胃给予ICT；D组于ICT灌胃前1 h侧脑室给予胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的特异性阻断剂JB-1。采用Western Blot方法检测各组小鼠海马组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶（COX-2）蛋白的表达情况。
  结果　B组小鼠海马组织中iNOS和COX-2蛋白的表达与A组相比明显增加（F=7.156、8.172，q=4.629、5.923，P＜0.05）；ICT可以明显抑制LPS对iNOS和COX-2蛋白表达的诱导作用（q=5.508、5.469，P＜0.05）；此作用可以被JB-1所阻断（q=4.425、3.599，P＜0.05）。
  结论　ICT能够抑制LPS诱导ICR小鼠海马区的炎症反应，而IGF-1R信号通路可能参与了ICT的抗炎机制。
  

  
  
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  CB2受体激活对MPP+致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用

  万洪丽　马泽刚

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 240-244. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903014

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  目的　研究大麻素Ⅱ型（CB2）受体激活对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。
  方法　根据药物处理的不同将细胞分为正常对照组（C组）、MPP+组（M组）、JWH-133/MPP+组（J+M组）以及JWH-133/AM630/MPP+组（J+A+M组）。用免疫印迹法检测各组细胞CB2受体和酪氨酸羟化酶（TH）蛋白的表达，用流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位（ΔΨm）的变化。
  结果　与C组相比，M组的CB2受体蛋白表达下降（P＜0.01）；经JWH-133预处理后，CB2受体蛋白表达高于M组（P＜0.01），此作用可被AM630所阻断；与C组相比，M组的TH表达降低（P＜0.05），经JWH-133预处理后，TH表达高于M组（P＜0.05），AM630预处理可抑制此作用；与C组相比，M组细胞的ΔΨm明显下降（P＜0.01），经JWH-133预处理后，细胞ΔΨm下降幅度变小（P＜0.01），此作用可被AM630所阻断。
  结论　CB2受体激活可以抑制MPP+对SH-SY5Y细胞的损伤作用。
  

  
  
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  兔VX2乳腺癌淋巴转移模型的建立及超声对其诊断的价值

  李文军　朱红　孙业全　朱晴　延春雨　刘峰

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 245-248. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903015

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  目的　本研究用VX2乳腺癌组织块种植法建立新型乳腺癌腋窝淋巴结转移模型，探讨超声在实验兔VX2乳腺癌腋窝转移性淋巴结定性诊断中的应用价值。
  方法　采用组织块种植法将VX2传代瘤株接种于22只雌性新西兰种大白兔右侧第3乳头的乳垫内，原位肿瘤生成后触诊检查腋窝淋巴结有无肿大，待触及肿大的淋巴结时切除原位乳腺癌组织并行病理组织学检查。第5周对实验兔淋巴结行超声检查，依据其诊断标准评价淋巴结的性质，所得结果与病理组织学检查结果进行比较。
  结果　第2周时，20只实验兔可触及乳腺内的质韧结节，超声显示类圆形、边界尚清，内部回声尚均匀的低回声实性结节，肿瘤内部及周边血流丰富。3周后，触诊发现18只实验兔有肿大淋巴结发生。第5周超声检查示转移性淋巴结35枚，非转移性淋巴结7枚。以病理组织学结果作为金标准，基于淋巴结个数，超声诊断转移性淋巴结的准确性为85.7%（36/42），灵敏度为89.2%（33/37），特异度为60.0%（3/5），建模成功率为81.8%（18/22）。超声与病理组织学两种方法对转移性淋巴结的诊断差异有统计学意义（χ2=4.541，P<0.05）。
  结论　组织块种植法建立的新型大白兔乳腺癌淋巴转移模型创伤小，成功率高，易发生淋巴结转移。常规超声对诊断兔乳腺癌转移性淋巴结有一定的应用价值。
  

  
  
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  顺铂联合单次大剂量照射对小鼠心脏放射性损伤的研究

  赵风利　孙洋　何信佳　安永恒

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 249-253. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903016

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  目的　探讨顺铂联合胸部单次大剂量照射对小鼠心脏的放射生物学效应。
  方法　雄性SPF级昆明种小鼠80只，随机均分为4组，A组小鼠第1、5、9、13天腹腔灌注顺铂（6 mg/kg）；B组小鼠仅第1天以6MV-X线20 Gy单次照射小鼠胸部；C组小鼠第1、5、9、13天腹腔灌注顺铂（6 mg/kg），同时仅第1天以6MV-X线20 Gy单次照射胸部。D组小鼠为对照组，腹腔灌注等剂量的生理盐水及给予自然光照。观察各组小鼠一般状况，第2、4、8、12、16周检测小鼠血清心肌酶的变化，并采用苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠心脏的形态学改变，应用免疫组织化学法检测小鼠心脏组织中B淋巴细胞瘤-2蛋白（BCL-2蛋白）及BCL-2相关X蛋白（BAX蛋白）的表达率。
  结果　A、B、C组小鼠体质量均呈下降趋势，且小鼠心肌组织出现不同程度的病理改变，早期以炎性反应、后期以纤维化为主。在相同时间血清中肌钙蛋白I（cTnI）及谷草转氨酶（AST）水平、心肌组织中BCL-2蛋白和BAX蛋白表达率多组间比较差异均有统计学意义（FcTnI=40.67～105.86，FAST=19.87～34.84，FBCL-2=27.31～93.82，FBAX=68.76～122.45，P＜0.01）；在相同时间各指标两两间比较，除A组和B组间差异无统计学意义外（P＞0.05），其余各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。
  结论　顺铂同步单次大剂量照射所引起的心脏损伤较单纯化疗或放疗严重，给予小鼠腹腔灌注顺铂总剂量达到24 mg/kg时与单次大剂量照射引起心脏损伤的程度相似，发生机制可能与心肌组织中BAX蛋白表达增加、BCL-2蛋白表达减少有关。
  

  
  
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  SMAD4基因新突变体对胰腺导管腺癌细胞迁移能力的影响

  占世雄　张顺　张璐　刘世国　王祖森

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 254-258. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903017

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  目的　研究SMAD4新突变体对胰腺导管腺癌（PDAC）发生发展的影响。
  方法　将构建好的空白对照组（NC组）、野生型组（SMAD4 wt组）、突变型组（SMAD4 Y353C组）3组质粒用TransIntroTM EL转染试剂分别导入PDAC细胞PANC-1中，首先进行实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和Western Blot实验，分析不同质粒对PDAC细胞mRNA和蛋白质表达的影响，然后进行伤口愈合实验和细胞侵袭实验，研究不同质粒对PDAC细胞PANC-1伤口愈合和侵袭能力的影响。
  结果　RT-qPCR和Western Blot检测结果显示，NC组、SMAD4 wt组、SMAD4 Y353C组PDAC细胞PANC-1 SMAD4 mRNA和蛋白表达量比较差异均有统计学意义（F=695.76、194.98,P<0.05），而且SMAD4 Y353C组mRNA和蛋白表达量均低于SMAD4 wt组，高于NC组，差异均有显著性（P<0.05）。体外伤口愈合实验和细胞侵袭实验结果显示，NC组、SMAD4 wt组和SMAD4 Y353C组细胞的迁移面积和侵袭能力比较差异有统计学意义（F=1 741.15、299.12,P<0.05），SMAD4 Y353C组细胞的迁移面积和侵袭能力明显大于SMAD4 wt组细胞，小于NC组细胞，差异均有显著意义（P<0.05）。
  结论　突变型SMAD4 Y353C能抑制PANC-1细胞 SMAD4 mRNA和蛋白质的表达，促进PANC-1细胞的迁移和侵袭，为PDAC的治疗提供理论依据。
  

  
  
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  青岛市718名学龄前儿童龋齿情况及其与贫血的相关性分析

  高玮　韩蕊　马雷　王佳英　孔凡芝　刘杰

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 259-261,264. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903018

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  目的　了解青岛市市北社区和松山社区6所幼儿园718名学龄前儿童龋齿发生情况及其与贫血的相关性，为学龄前儿童龋病的防控提供依据。
  方法　对青岛市2个社区6所幼儿园的718名3～6岁学龄前儿童进行口腔检查，口腔检查按照《第四次全国口腔流行病学调查方案》诊断标准，记录乳牙龋失补牙指数、龋坏发生牙位，手指末梢采集血标本并检测血红蛋白含量，采用SPSS软件对数据进行统计分析。
  结果　学龄前儿童总体患龋率60.0%，龋均2.77，其中男、女童患龋率分别为60.3%和59.7%，两者间比较差异无统计学意义（χ2=0.028，P＞0.05）；患龋率随年龄增长而升高，不同年龄组患龋率比较差异有显著性（χ2=12.386，P＜0.05）。乳牙龋齿好发牙位依次为上颌乳中切牙、第二乳磨牙(下颌＞上颌)、第一乳磨牙(下颌＞上颌)、上颌乳侧切牙、上颌乳尖牙、下颌乳前牙。贫血组儿童患龋率（82.0%）显著高于血红蛋白含量正常组儿童患龋率（58.4%），两者比较差异具有统计学意义（χ2=9.851，P＜0.05）。
  结论　青岛市市北和松山社区学龄前儿童乳牙患龋率随着年龄增长而增高，与正常组相比，贫血组儿童患龋率明显偏高，儿童贫血及严重龋坏之间的关系及作用机制尚不明确，亟待进一步研究探讨。
  
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  恶性肿瘤患者rhGM-CSF治疗前后外周血淋巴细胞亚群的变化

  袁淑敏　王雅玲　李洁　宋海平　马学真

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 262-264. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903019

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  目的　探究重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）治疗前后肿瘤患者外周血淋巴细胞亚群的变化及临床意义。
  方法　选取2018年3月—2018年10月在我院就诊的30例化疗或放疗后的恶性肿瘤患者作为研究对象。患者放化疗后出现白细胞降低时使用rhGM-CSF治疗，采用流式细胞术检测治疗前后患者外周血中淋巴细胞亚群水平的变化。
  结果　患者治疗后外周血淋巴细胞亚群中CD3＋CD4＋细胞百分率较治疗前明显升高（t=2.826,P＜0.05），CD3＋CD8＋细胞百分率明显下降（t=2.932,P＜0.05），CD4/CD8比值明显升高（t=3.509,P＜0.05）。
  结论　rhGM-CSF能够增强肿瘤患者机体的免疫应答，提高患者的免疫功能，抑制肿瘤的发生与发展。
  

  
  
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  C3、4神经根转位修复C5、6神经后运动功能恢复情况观察

  解维峰　王亭　纪翔　赵大龙　边洪琳　殷楚强　何旭

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 265-267,272. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903020

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  目的　观察C3、4神经根转位修复C5、6神经后运动功能的恢复情况。
  方法　取健康成年SD大鼠60只，随机分为正常组、对照组和实验组。实验组将C3神经根与C5神经根吻合，C4神经根与C6神经根吻合。对照组将右侧C5、6神经根离断，不进行吻合。正常组不进行手术。饲养1、3个月后进行取材，采用电生理、组织学、免疫染色方法观察大鼠神经纤维及靶器官的改变情况。
  结果　实验组术后3个月C5、6运动诱发电位潜伏期和波幅与正常组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组、对照组术后3个月肱二头肌肌湿质量、肌纤维横截面积与正常组比较差异有显著性（F=5.72、7.54,P＜0.05）。实验组术后3个月C5、6有髓神经纤维计数、运动神经纤维计数均较正常组减少，差异有统计学意义（t=2.74～4.61，P＜0.05）。
  结论　C3、4神经根转位修复C5、6神经后，受损臂丛神经出现再神经化，上肢运动功能可得到部分恢复。
  

  
  
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  共价交联明胶微球支架的制备及成骨细胞相容性研究

  占树华　范长江　蔡学昌　刘霞　董作祥　孙鹏

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 268-272. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903021

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  目的　制备外观圆整、分散性好、粒径均匀的明胶微球，构建EDC交联明胶微球支架，探索该支架的成骨细胞相容性，为构建组织工程化骨奠定基础。
  方法　应用油包水单乳液法制备明胶微球，筛选合适粒径微球。并用EDC/NHS法交联处理微球备用，将小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1与交联处理的明胶微球共培养作为EDC交联明胶微球组；MC3T3-E1培养于细胞培养板作为标准对照组。于接种培养1 d后采用荧光标记的鬼笔环肽进行F-actin染色，培养1、2、3 d后，分别采用活/死细胞荧光染色法及MTT法检测细胞增殖情况，探索EDC交联明胶微球支架上成骨细胞黏附、伸展情况及细胞增殖活力。
  结果　制得的明胶微球，外观圆整，分散性好，粒径分布集中。MC3T3-E1可以黏附于明胶微球支架，伸展良好，增殖活跃，表现出良好的细胞活力。
  结论　EDC交联明胶微球支架具有良好的细胞相容性，有望成为一种新型的骨组织工程支架以及颅骨缺损修复材料。
  

  
  
综述
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  基因检测分型在心血管疾病诊疗中的应用

  刘桂宾　钱露莎　李健

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 273-276,280. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903022

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  随着社会经济的发展，心血管疾病的发病率持续增加，目前我国心血管病死亡率位居所有疾病死因的首位，如何对心血管疾病进行治疗尤其是个体化精准治疗是目前研究的热点。本文就基于基因检测分型指导下对H型高血压、急性冠状动脉综合征、心房颤动等疾病的个体化治疗方式进行综述，旨在提高临床医生对以上疾病的认识。
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  遗传代谢性癫痫研究进展

  许颖超　华青　孙妍萍　陈兆红　闫琳　李荣荣

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 277-280. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903023

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  先天代谢病（IEM）临床表现多种多样，主要有癫痫发作、喂养困难、精神运动发育迟滞等。遗传代谢性癫痫是一组由IEM引起的癫痫，应用抗癫痫药物治疗遗传代谢性癫痫效果较差甚至无效，特异性治疗可迅速控制癫痫发作和代谢脑病。而早期诊断和治疗可以有效改善疗效和预后。本文从遗传代谢性癫痫的定义、分类、发病机制、临床表型、诊断、治疗及预后等方面进行综述，以加强儿科医师对此类疾病的认识。
病例报告
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  复发并转移的甲状旁腺癌1例

  刘鑫琦　马利丹　贾兆通　孙瑞霞　赵宇航　程晓宇　李鑫德　李长贵

  精准医学杂志. 2019, 34(3): 281-282. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201903024

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