2018年, 第33卷, 第6期　刊出日期：2018-12-25

  

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论著
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  基于U-Net的乳腺癌病理切片中癌细胞检测方法

  韩泓泽　魏宾　隋栋　李帅

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 471-473,477. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806001

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  目的　提出一种基于U-Net的乳腺癌淋巴结病理切片中的细胞检测方法，用以辅助医生进行乳腺癌细胞筛查。
  方法　基于U-Net网络，利用医生预先标注的数据集训练模型，用以实现最终的细胞检测。
  结果　针对癌细胞检测的结果准确率大于99%。
  结论　基于U-Net的乳腺癌病理切片中癌细胞检测方法可以极大程度提升医生在病理切片中癌细胞筛查的效率，同时还可以对疑似癌细胞目标进行判断。
  
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  小而密低密度脂蛋白胆固醇血清水平与2型糖尿病相关性研究

  李红霞　李伊凡　李珊珊　顾俊旭　贾玫　荣嵘

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 474-477. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806002

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  目的　探讨小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）与2型糖尿病（2DM）发生风险的相关性。
  方法2DM病人723例，根据病人是否服用降脂药物分为两组：531例经降脂药物治疗（2DM-1组），192例未经降脂药物治疗（2DM-2组）。同时收集在北京大学人民医院体检者522例作为对照组，男301例，女221例。对受检者血清中血糖(GLU)、胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、糖化血红蛋白(HbA1c)及sdLDL-C水平进行检测，并分析以上指标与糖尿病的相关性。
  结果　2DM组血清中sdLDL-C水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2DM-1组较2DM-2组的sdLDL-C水平明显降低（P＜0.05）。当校正年龄、性别、CHO、TG、hs-CRP、GLU、HbA1c、LDL-C以及HDL-C后，与sdLDL-C最低四分位数(＜0.684 mmol/L)相比，sdLDL-C最高四分位数(＞0.984 mmol/L)2DM的OR值为2.88（95%CI=1.92～4.30，P＜0.05）。
  结论　2DM病人血清中的sdLDL-C水平显著升高，与DM的发生以及严重程度具有显著相关性。
  
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  手术导航系统中的导管配准算法研究

  潘远志　李帅　魏宾　郝爱民

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 478-481,485. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806003

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  目的　研究手术导航系统中导管配准算法，并比较基于隐式马尔科夫模型的导管配准算法与基于形状相似度的导管配准算法的效果。
  方法　选取由荷兰Rotterdam大学医学中心、法国Henri Mondor大学及意大利Circolo医院联合提供的开源数据集。在此数据集上分别执行基于隐式马尔科夫模型的导管配准算法和基于形状相似度的导管配准算法。对比两种算法配准后成对点之间的平均距离及配准花费时间。
  结果　从成对点的平均距离上看，基于形状相似度的导管配准算法的成对点平均距离小于基于隐式马尔科夫模型的导管配准算法的成对点平均距离；从平均运行时间上看，基于形状相似度的导管配准算法的配准时间远长于基于隐式马尔科夫模型的导管配准算法的配准时间。
  结论　基于隐式马尔科夫模型的导管配准算法虽然在精度上比基于形状相似度的导管配准算法要弱，但是精度上基本满足临床要求，而其配准时间远小于基于形状相似度的导管配准算法，并且可以满足在临床中导管实时配准的需求。基于隐式马尔科夫模型的导管配准算法具有更高的临床价值，值得临床推广应用。
  
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  CVST病人急性期癫痫发作的危险因素及其对预后的影响

  李家雪, 　王兰　脱淼　常飞　吴义丽　孙妍萍

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 482-485. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806004

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  目的　探讨脑静脉窦血栓形成(CVST)病人急性期继发癫痫发作的危险因素及其对预后的影响。
  方法　回顾性研究2000年7月—2017年7月在我院诊断为CVST的病人98例，通过查阅病历资料收集病人的人口学信息及临床症状、体征、影像学资料。根据在急性期是否合并癫痫发作，将病人分为继发癫痫发作组(A组)34例和非继发癫痫发作组（B组）64例，应用Logistic回归方法分别对两组病人危险因素进行单因素及多因素分析,并对A组病人的癫痫发作及服用抗癫痫药物（AEDs）情况进行随访。
  结果　单因素分析显示，A组上矢状窦受累、横窦受累情况与B组比较，差异有统计学意义（t=5.987、8.734，P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，上矢状窦受累是CVST病人急性期继发癫痫发作的独立危险因素（OR=2.732，95％CI=1.075～6.945，P＜0.05）。34例继发癫痫发作的病人随访29例，其中2例病人院内死亡；23例病人出院后未再出现癫痫发作（9例病人出院后服用AEDs，14例病人出院后未服用AEDs）；2例病人分别于出院后2周及1个月时发作1次，服用AEDs后未再发作；2例病人在出院1年时服用AEDs仍有发作。
  结论　上矢状窦受累是CVST病人急性期继发癫痫发作的独立危险因素。CVST病人急性期继发癫痫发作预后较好，大部分病人不需要长期服用AEDs。
  
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  应用计算机重建瞬时旋转轴精确评估腰椎节段稳定性及其临床意义

  宋梦雄　周传利　齐宗华　祝凯　彭琛　马学晓

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 486-490,498. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806005

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  目的　应用计算机三维重建技术结合瞬时旋转轴（IAR）理论评估在体腰椎节段稳定性及其临床意义。
  方法　选取L4-5单节段不稳并伴有半年以上下腰痛症状患者42例作为病例组，70例健康成人作为对照组。采用三维CT扫描获得受试者中立位和右旋50°位腰椎DICOM数据，应用Mimics软件重建L1～S1的三维模型；以每节段下位椎体上终板重心为坐标原点建立局部坐标系，KINZEL法计算各节段运动椎体沿IAR旋转角度、IAR到坐标原点最短距离及IAR到坐标原点最近的P点坐标。采用独立样本t检验对两组间运动椎体沿IAR旋转角度及IAR到坐标原点最短距离进行比较，组内各节段间的比较采用单因素方差分析和两两比较SNK-q检验。组间P点弥散程度的差异采用卡方检验进行分析。
  结果　正常人群L4-5节段IAR到坐标原点最短距离大于其他节段(P＜0.05)；L5-S1节段IAR旋转角度大于其他节段(P＜0.05)，IAR到坐标原点最短距离小于其他节段(P＜0.05)。病例组L4-5节段IAR到坐标原点最短距离及P点弥散程度大于对照组(P＜0.05)，两组间IAR旋转角度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
  结论　计算机三维重建技术结合IAR理论既可为腰椎失稳的临床诊断和治疗提供理论依据，又可为腰椎不稳动力学机制提供精确的研究方法。
  

  
  
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  三维运动捕捉系统用于国内学龄期及青春期健康发育儿童步态分析的研究

  董良超　陈梦婕　严莉　雷敏　王一臣　王士奇　应灏　王隼

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 491-498. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806006

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  目的　获取国内学龄期和青春期的健康发育儿童在行走时的步态数据，比较在自然行走过程中各个步态参数之间的差异，了解儿童步态变化规律，为临床中异常步态的分析提供参考。
  方法　350名儿童按年龄大小分为7岁组、8岁组、9岁组、10岁组、11岁组、12岁组、13岁组、14岁组、15岁组共9组。对每组儿童均采用英国VICON三维运动捕捉分析系统分别进行步态测试，分析自然行走时的双侧下肢的时空参数、运动学参数、动力学参数，并对每位受试者的身高、下肢长度、体质量进行测量，每位儿童均无肥胖以及下肢肌肉、神经、骨骼系统疾病。
  结果　各年龄段儿童的左右两侧下肢时间-空间参数、运动学参数、动力学参数分布规律一致。男性和女性的步频、步长、步宽、步幅、步速、双足支撑时间等参数无明显差异(P>0.05)，单足支撑时间存在性别差异(P<0.05)。8岁前步频有一个明显增快的过程，之后随年龄增长逐渐减少，但差异无显著性(P>0.05)。随年龄增长，步长有逐渐增加的趋势，但差异无显著性(P>0.05)。随年龄增长步宽和步幅无明显变化(P>0.05)。步速随年龄增长逐渐加快，8岁儿童较7岁儿童步速明显加快(P<0.05)，8岁以后趋于平稳。单、双足支撑时间随年龄增长逐渐延长，但差异不明显(P>0.05)。正常儿童矢状面髋、膝、踝关节的活动角度曲线分布规律及活动角度无明显性别和年龄的差异(P>0.05)。自然行走状态下所有受试者的地板作用力曲线均呈双峰表现，峰值出现的时间及峰值和谷值大小无性别及年龄的差异(P>0.05)。
  结论　应用三维运动捕捉分析系统，丰富了中国健康儿童步行的时空、运动学、动力学数值参考范围，初步揭示了中国健康儿童的步态特征及变化规律。
  

  
  
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  Septin-9在ALL病儿骨髓组织中的表达及意义

  汪玉芳　柯善栋　郑芳

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 499-504. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806007

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  目的　探讨Septin-9在急性淋巴细胞白血病（ALL）病儿骨髓组织中的表达及对人Jurkat细胞生物学功能的影响。
  方法　选取2014年2月—2017年8月在我院门诊就诊或住院治疗的ALL病儿94例，其中初诊病儿63例，缓解病儿20例，复发病儿11例。选取同期行骨骼矫治手术的病儿16例作为对照组。采用实时荧光定量PCR技术检测骨髓单个核细胞中Septin-9 mRNA的表达；培养人Jurkat细胞并分为Septin-9干扰组(C组)、阴性对照组(B组)和空白组(A组)，采用Western blot方法检测细胞中Septin-9蛋白表达；采用MTT法检测细胞增殖能力；采用流式细胞术检测细胞周期；采用划痕实验检测细胞迁移能力；采用Transwell小室检测细胞侵袭能力。
  结果　初诊病儿骨髓单个核细胞中Septin-9 mRNA相对表达量高于对照组，差异具有统计学意义（t=7.283，P<0.05）；初诊病儿中，B-ALL和T-ALL病儿骨髓单个核细胞中Septin-9 mRNA相对表达量差异无统计学意义（t=0.812，P>0.05）；标危组、中危组和高危组病儿骨髓单个核细胞中Septin-9 mRNA相对表达量比较差异均有统计学意义（F=108.770，P<0.05）；初诊病儿、缓解病儿和复发病儿骨髓单个核细胞中Septin-9 mRNA相对表达量比较差异均有统计学意义（F=51.456，P<0.05）；C组细胞中Septin-9蛋白相对表达量及24、48、72和96 h细胞吸光度值均低于B组和A组（F=7.349～62.232，P<0.05）；C组G0/G1期细胞比例高于B组和A组，而S期细胞比例低于B组和A组（F=7.887、8.148，P<0.05）；C组24和48 h划痕愈合率以及侵袭细胞数均低于B组和A组（F=42.444～97.442，P<0.05）。
  结论　Septin-9在ALL病儿骨髓单个核细胞中呈高表达，特异性抑制人Jurkat细胞中Septin-9 mRNA表达，可抑制细胞迁移和侵袭能力，可能通过改变细胞周期而抑制细胞增殖。
  

  
  
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  儿童多发性硬化15例临床分析

  成鸿毅　奚佳铭　王春梅　陈育才　陆燕芬　黄建军　陆勤　王四美　殷荣荣　张元凤

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 505-507,511. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806008

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  目的　探讨中国汉族多发性硬化(MS)病儿的临床特点。
  方法　对2013年6月—2016年5月我院住院及门诊诊断的15例多发性硬化病儿的临床特征及治疗情况进行回顾性分析。
  结果　本组15例病儿中，男6例，女9例；起病年龄2～12岁，平均起病年龄6岁。急性或亚急性起病；5例病儿首发症状为视力障碍、复视及视物模糊。颅脑MRI检查均异常，病灶主要分布在脑室周围、基底节、脑干和小脑区域。应用甲基强的松龙联合丙种球蛋白治疗，病儿均经过复发-缓解的过程。其中3例复发超过4次，再次用激素治疗仍然有效。
  结论　儿童期MS以视神经炎起病多见，复发频率高，急性期激素和丙种球蛋白治疗有效。
  

  
  
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  自发性椎管内硬膜外血肿1例报告并文献复习

  曲绍政　王天瑞, 　宋海涛

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 508-511. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806009

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  目的　提高对自发性椎管内硬膜外血肿的认识。
  方法　回顾性分析1例自发性椎管内硬膜外血肿病人的诊疗过程，并进行文献复习。
  结果　病人，女，38岁，颈痛伴双上肢疼痛、无力，进行性加重，术前颈椎MRI检查示椎管内硬膜外血肿，行椎板切除减压血肿清除术治疗，术后病人症状逐渐缓解，术后半年随访病人神经功能完全恢复。
  结论　MRI是诊断椎管内硬膜外血肿的首选检查方法，及早手术减压、清除血肿有利于病人神经功能的恢复。
  
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  血栓调节蛋白基因甲基化修饰与脑梗死发病关系的研究

  龙其泰　杨秋玲　窦汝香

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 512-515,519. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806010

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  目的　探讨血栓调节蛋白（TM）基因启动子区域甲基化修饰与脑梗死发病的相关性。
  方法　2017年1—12月在我院神经内科住院的脑梗死病人96例，根据颅脑MRI-弥散加权成像结果将脑梗死病人分为腔隙性脑梗死组（B组）41例，中等面积梗死组（C组）34例，大面积梗死组（D组）21例。同期在我院体检中心进行健康体检的志愿者38例（A组）作为对照。采用巢式甲基化特异性聚合酶链式反应（nMSP）检测所有受试者TM基因启动子区域甲基化状态；同时检测各组血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）水平。采用ELISA法检测各组血清同型半胱氨酸（hcy）水平。
  结果　脑梗死组病人血清TG、FPG、hcy水平均明显高于A组（F=3.33～249.98，P＜0.05）。脑梗死病人TM甲基化率明显高于A组（χ2=13.071，P＜0.05）；D组病人TM甲基化率明显高于B组病人（χ2=4.397，P＜0.05）。Spearman相关分析显示，脑梗死病人TM基因启动子区甲基化水平与病人入院24 h内NIHSS评分呈正相关（r=0.537，P＜0.05）。Logistic多元回归分析结果显示，病人年龄（OR=1.299,95%CI=1.075～6.678,P＜0.05）、饮酒史（OR=6.654,95%CI=3.456～8.987,P＜0.05）以及hcy水平升高（OR=5.098,95%CI=2.876～7.845,P＜0.05）是影响病人发生TM基因甲基化的独立危险因素。
  结论　脑梗死病人TM基因甲基化程度明显高于健康受试人群，且与脑梗死灶面积和疾病严重程度呈正相关。
  

  
  
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  MRI对喙突下撞击综合征的诊断价值

  曹斌　王猛　苏敬阳　杜晗阳

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 516-519. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806011

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  目的　探讨MRI对喙突下撞击综合征的诊断价值。
  方法　回顾性分析观察组23例经临床及关节镜手术证实为喙突下撞击综合征病人及对照组28例正常志愿者肩关节的MRI影像，分别测量两组肩关节的喙肱间距及喙盂间距，并进行比较。
  结果　观察组与对照组喙肱间距平均值分别为（7.64±1.37）、（10.38±1.00）mm，观察组喙肱间距平均值小于对照组，差异有统计学意义（t=－8.278，P＜0.05）；观察组、对照组喙盂间距平均值分别为（14.19±2.92）、（9.71±1.48）mm，观察组喙盂间距平均值大于对照组，两组比较差异具有统计学意义（t=6.673，P＜0.05）。
  结论　喙突下撞击综合征病人的喙肱间距较正常人小，而喙盂间距较正常人大，肩关节MRI影像有助于以上两间距的测量并为诊断提供依据。
  

  
  
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  山东地区汉族人群SLITRK6基因多态性与抽动秽语综合征遗传易感性关系的研究

  张绪展　李慧　李桂霞　吕富岩　刘文淼　张铷　刘世国

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 520-522,526. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806012

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  目的　探讨山东地区汉族人群SLITRK6基因多态性与抽动秽语综合征（TS）间的关联性。
  方法　共有295例TS核心家庭成员纳入本次研究，采用Taqman探针实时荧光定量PCR技术对TS核心家系成员SLITRK6基因rs3825413和rs7336083位点多态性进行检测，采用传递不平衡检验（TDT）、单倍型相对风险分析（HRR）和基于单倍型的单倍型相对风险分析（HHRR）评估SLITRK6基因的两个单核苷酸多态性位点（SNP）与TS的关联性。
  结果　TDT和HRR结果均表明，SLITRK6基因rs3825413和rs7336083位点与TS之间均不存在明显关联。HHRR结果同样表明，SLITRK6基因rs3825413和rs7336083位点与TS之间差异无统计学意义。
  结论　SLITRK6基因rs3825413和rs7336083位点基因多态性与山东地区汉族人群TS的发病无明显关联，但仍需以更大样本量在不同种族中进行验证。
  

  
  
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  右美托咪定联合罗哌卡因用于硬膜外分娩镇痛的效果

  赵洋　辛艳　刘勇波　殷积慧　刘英志

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 523-526. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806013

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  目的　探讨右美托咪定联合罗哌卡因用于硬膜外分娩镇痛的效果。
  方法　将80例产妇随机分为对照组（R组）与研究组（D组）2组，每组40例。R组硬膜外以0.125%的罗哌卡因进行分娩镇痛，D组硬膜外以0.125%罗哌卡因与0.5 μg/kg右美托咪定联用进行分娩镇痛。对两组产妇的血压、心率、疼痛程度进行评估，记录两组产妇第一产程与第二产程的持续时间、镇静评分、运动阻滞评分，同时记录两组新生儿1 min和5 min Apgar评分、脐动脉血pH值及产妇并发症的发生情况。
  结果　硬膜外镇痛后，D组视觉模拟量表评分、收缩压、舒张压、心率均明显低于R组（t=6.68～16.28，P<0.01）。两组产妇第一产程和第二产程持续时间、镇静评分、运动阻滞评分、新生儿1 min Apgar评分、5 min Apgar评分、脐动脉血pH值、产妇并发症发生率差异无显著性(P>0.05)。
  结论　低浓度罗哌卡因联合右美托咪定硬膜外应用可减轻产妇的疼痛感，且产妇无明显的运动障碍、血流动力学不稳、生产过程延长及恶心与呕吐等并发症。
  

  
  
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  椅旁CAD/CAM系统应用于牙体缺损修复的临床效果观察

  于晓斐　孙培　亓斐　邓婧　张慧

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 527-531. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806014

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  目的　本研究应用椅旁CAD/CAM系统设计制作髓腔固位嵌体用于修复根管治疗后的后牙牙体缺损，并对其临床效果进行观察和分析。
  方法　选择我科完善根管治疗的后牙89颗，椅旁即刻制作髓腔固位嵌体修复缺损，其中采用髓高嵌体修复59颗，采用髓超嵌体修复30颗。对所有病人进行2年随访，采用改良USPHS评分标准进行修复效果评估。测量全部修复体[FK(W][XCyh.tif;%85%85][FK)]面最小厚度及59例髓高嵌体基牙余留牙壁厚度，随访并统计各组失败病例数。
  结果　本研究中89颗嵌体2年修复成功率为91.0%，其中髓高嵌体2年修复成功率为91.5%，髓超嵌体2年修复成功率为90.0%。失败的8颗中，修复体脱落3颗，修复体折裂4颗，基牙牙折1颗。修复体折裂病例中修复体[FK(W][XCyh.tif;%85%85][FK)]面厚度＜1.0 mm组3例，修复体[FK(W][XCyh.tif;%85%85][FK)]面厚度1.0～1.5 mm组1例，修复体[FK(W][XCyh.tif;%85%85][FK)]面厚度＞1.5 mm组无折裂发生；基牙牙折病例中余留牙壁厚度1.0～1.4 mm组无牙折裂发生，1.5～2.0 mm组牙折裂发生1例，＞2.0 mm组无牙折裂发生。
  结论　椅旁CAD/CAM 系统设计制作的髓腔固位嵌体修复根管治疗后牙的牙体缺损临床效果可靠。全瓷修复体[FK(W][XCyh.tif;%85%85][FK)]面厚度应大于1.5 mm，髓高嵌体基牙余留牙壁厚度对修复成功率短期无影响。
  

  
  
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  血糖波动对2型糖尿病病人早期肾损伤的影响

  刘君英　阎德文　吴明　柴杰　欧慧婷　吕凌波

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 532-535. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806015

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  目的　探讨血糖波动对2型糖尿病（T2DM）病人早期肾损伤影响。
  方法　回顾性分析120例T2DM病人，按尿白蛋白排泄率（UAER）分为A组（UAER 20～100 μg/min）、B组（UAER 101～200 μg/min）两组，比较两组病人年龄、病程、血压、血脂谱、总体平均血糖标准差（Glu-SD）、白细胞介素-6（IL-6）、糖化血红蛋白（HbA1c）、平均血糖波动幅度（MAGE）以及平均血糖水平（GluAve）的差异，并探讨T2DM病人早期肾损伤的独立危险因素。
  结果　B组病人Glu-SD、IL-6、HbA1c、MAGE、GluAve均明显高于A组病人（t=3.998～6.002，P＜0.05）。两组年龄、病程、血压、血脂谱比较无显著差异(P＞0.05)。UAER与Glu-SD、IL-6和HbA1c呈正相关(r=0.357～0.469，P＜0.05）；与年龄、病程、血压、血脂谱、MAGE、GluAve无相关性。多因素Logistic回归分析表明，Glu-SD是影响T2DM病人早期肾损伤的独立危险因素(OR=9.284，P＜0.05)。
  结论　Glu-SD、IL-6和HbA1c与早期肾损伤相关，其中Glu-SD是T2DM病人早期肾损伤的独立危险因素。
  
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  急性呼吸道感染患儿8种常见呼吸道病原体检测结果分析

  徐静　解宝君　蔡庆岭

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 536-538. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806016

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  目的　统计分析急性呼吸道感染患儿8种常见呼吸道病原体特异性IgM的检出情况，以指导临床诊疗。
  方法　收集2016年6月—2017年5月于我院儿科住院的急性呼吸道感染患儿5 827例，采用间接免疫荧光方法(IFA)检测患儿血清中腺病毒（ADV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒A型（IVA）、流感病毒B型（IVB）、副流感病毒（PIV）、肺炎支原体（MP）、嗜肺军团菌（LP）、肺炎衣原体（CP）的特异性IgM抗体。
  结果　5 827例患儿血清标本特异性IgM抗体阳性率47.9％，IVB特异性IgM抗体阳性检出率最高，其次为MP。不同季节患儿特异性IgM抗体阳性标本检出率比较差异具有统计学意义（χ2=68.96，P＜0.05），秋冬季节病原体阳性率高于春夏季节（χ2=63.15，P＜0.05）。
  结论　本地区呼吸道病原体特异性IgM抗体以IVB、MP阳性率为主，秋冬季病原体阳性率高于春夏季。
  

  
  
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  一种改良的简易灌注分离小鼠肝细胞的方法

  宋荣景　司霞　陈月　冯婉玉

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 539-541,545. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806017

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  目的　探讨一种改良的简易灌注分离小鼠肝细胞的方法。
  方法　采用改良的简易两步灌注法分离小鼠肝细胞，即使用连有头皮针的注射器进行肝门静脉插管并灌流冲洗，再用Ⅳ型胶原酶灌流消化；分离肝细胞后采用室温静止法进行纯化；利用锥虫蓝染色法鉴定细胞存活率；培养板预先用鼠尾胶原铺备，利用倒置显微镜观察细胞形态；细胞贴壁后1～10 d检测培养液上清液中的白蛋白的分泌情况，判断肝细胞的生物学活性和功能。
  结果　成功建立了一种简单易行的分离与培养小鼠原代肝细胞的方法。培养的小鼠肝细胞在接种后4 h基本完成贴壁，细胞可稳定贴壁至少1周，成活率可达85%以上且功能良好，可用于后续实验。
  结论　改良的简易两步灌注法是一种简单易行、经济高效的分离纯化小鼠肝细胞的方法，适合小鼠肝细胞的分离。
  

  
  
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  细胞因子FAM3C在携带人突变型α-突触核蛋白A53T纯合子小鼠黑质区表达的研究

  张培　焦倩　杜希恂　姜宏

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 542-545. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806018

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  目的　探讨细胞因子FAM3家族成员FAM3C在帕金森病（PD）模型小鼠黑质(SN)区的表达及其意义。
  方法　选取3及6月龄携带人突变型α-突触核蛋白A53T纯合子(α-SynA53T+/+)小鼠和同窝野生型(WT）小鼠，提取SN区蛋白，采用Western Blot方法检测FAM3C蛋白的表达水平。
  结果　3月龄α-SynA53T+/+小鼠SN区FAM3C蛋白表达水平与WT小鼠相比差异无显著意义（t=1.245,P>0.05），6月龄α-SynA53T+/+小鼠SN区FAM3C蛋白表达水平与WT小鼠相比明显升高，差异有统计学意义（t=8.865,P<0.05）。
  结论　3月龄小鼠SN区FAM3C蛋白表达水平不变，而6月龄小鼠SN区FAM3C蛋白表达水平升高，说明SN区FAM3C蛋白随PD病情进展表达增加，可能参与了PD的发病过程。
  

  
  
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  利用GEO数据库寻找结直肠癌肝转移生物标志物

  金鑫亮　王一休　薛清凯　薛伟杰　宫之奇　牛兆建　朱呈瞻

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 546-549,554. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806019

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  目的　利用生物信息学分析方法寻找结直肠癌(CRC)肝转移生物标志物。
  方法　在公共基因芯片数据库(GEO)下载CRC数据，获得2个数据集共261个样本，其中包含167个非转移样本和94个转移样本，对两批样本混合后随机拆分成训练集195个样本（75%）和验证集66个样本（25%）。对两批数据芯片中提供的原始数据进行Robust Multi-chip Average (RMA)归一化处理，然后利用R-package Combat去除批次效应。筛选在转移组和非转移组t检验P＜0.05的基因（426个基因）进行CRC转移相关标志物筛选。
  结果　利用Lasso回归算法对426个基因进行重要性排序，按重要性排序筛选出了CD163L1、FAM210B、LGR5、LRRC16A、PIK3R3、PLEKHA6、PROSER2、RBBP9、SEMA6D、STOM、THBS1、ZNF544前12个基因作为潜在的CRC转移相关标志物。
  结论　通过生物信息学对基因芯片数据的分析，筛选出了CRC肝转移的相关生物标志物，可为后续研究提供参考。
  

  
  
综述
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  原发性痛风和高尿酸血症的精准分型及治疗研究进展

  李鑫德　李长贵

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 550-554. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806020

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  目的　随着我国精准医学科研项目的逐步落地，医学正向精准医学方向阔步前行。原发性痛风与高尿酸血症作为一类新生的常见病，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病，其精准医学之路任重道远。本文将对原发性痛风和高尿酸血症的精准分型及精准治疗的研究现状及发展方向展开探讨，为痛风与高尿酸血症的预防、诊断和治疗提供新思路。
  

  
  
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  胎儿结构性心脏病介入治疗研究进展

  罗刚　泮思林

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 555-559. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806021

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  目的　近年来随着胎儿超声心动图技术的迅速发展，国内外胎儿心脏介入治疗技术和经验已得到发展，疗效获得肯定。尤其对少数宫内进行性加重、病死率高且出生后疗效差的复杂先心病，宫内介入治疗能够挽救胎儿生命，改善出生后的远期预后。随着对相关疾病手术指征、治疗时机的精准把握，以及并发症、预后、母婴麻醉和伦理问题的充分认识，将会不断推动胎儿介入治疗领域健康良性发展。
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  先天性耳廓畸形形态学分类及非创伤性矫治的研究进展

  王俊伟　杨学财

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 560-562,564. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806022

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  目的　先天性耳廓畸形在颌面部畸形中的发病率仅次于唇腭裂，居于第二位。先天性耳廓畸形不仅影响病人的容貌外观，而且还会对病人的听觉功能造成影响，降低其生活质量，更重要的是会对病人的心理产生影响。传统上一般多采用手术治疗的方法矫治耳廓畸形，在重建耳廓正常三维外形的同时，使病人获得正常或近似正常的听觉，但术后复发及术后瘢痕等并发症常会影响手术效果。非创伤性矫治的出现极大降低了手术治疗带来的风险，使治疗过程更加简单、方便，避免了有创治疗的痛苦，并且还能得到令人满意的效果。近年来关于耳廓畸形病因、分类及无创治疗不断有新的研究进展，本文对此进行了综述。
病例报告
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  肺奴卡菌病多发空洞误诊肺真菌病1例

  黄鑫宇　肖宝红　李绍科　边城　林存智　孙勇　曹艺巍

  精准医学杂志. 2018, 33(6): 563-564. https://doi.org/10.13362/j.jpmed.201806023

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